Mecanismo de ação
A ação dos interferões (IFN) começa com a sua interação com recetores específicos localizados na membrana celular. Esta ligação desencadeia uma cascata complexa de reações intracelulares, o que leva à indução da síntese de várias enzimas que asseguram os efeitos biológicos do fármaco.
O mecanismo antiviral é implementado por meio da ativação de uma enzima específica que inibe (bloqueia) a tradução do RNA viral. Como resultado, o vírus perde a capacidade de se replicar dentro da célula infectada. A nível celular, os medicamentos também interferem ativamente no ciclo celular, garantindo um controle rigoroso da proliferação, diferenciação celular e apoptose.
Efeitos farmacológicos
Para os fármacos deste grupo, é característica a clássica tríade de efeitos principais:
- Antiviral — proteção das células contra a invasão e replicação de vírus.
- Imunomodulador — formação e modulação da resposta imunitária. Ocorre a ativação dos efetores da imunidade: macrófagos, bem como o aumento da citotoxicidade dos linfócitos.
- Antitumoral (antiproliferativo) — supressão do crescimento celular excessivo e regulação do ciclo celular.
Classificação e medicamentos
De acordo com as propriedades químicas e biológicas, distinguem-se 6 tipos de interferões: $\alpha$ (alfa), $\beta$ (beta), $\gamma$ (gama), $\delta$ (delta), $\omega$ (ómega) e $\tau$ (tau).
Quanto ao método de obtenção (formas farmacêuticas), os fármacos dividem-se em dois grandes grupos:
- Naturais: obtidos a partir de culturas de leucócitos de dadores de sangue através da indução por vírus. Exemplos: Interferão leucocitário humano (mistura de subtipos de IFN-$\alpha$), Lokferon.
- Recombinantes: sintetizados por engenharia genética (cultivo de estirpes bacterianas com plasmídeo integrado do gene do IFN humano). Exemplos: IFN-$\alpha$-2a (Roferon-A), IFN-$\alpha$-2b.
Nota: A proteína recombinante altamente purificada IFN-$\alpha$-2b difere estruturalmente do IFN-$\alpha$-2a pela presença do aminoácido arginina na 23.ª posição.
Indicações de uso
A aplicação clínica depende estritamente do tipo de interferão e da sua forma farmacêutica:
- Fármacos de IFN-$\alpha$: são aplicados sistemicamente nas hepatites virais B e C, infeção por VIH, infeção pelo papilomavírus humano. Em oncologia, são prescritos para o sarcoma de Kaposi, leucemia mieloide crónica, mieloma múltiplo, melanoma.
- Fármacos de IFN-$\beta$: são utilizados como imunomoduladores no tratamento da esclerose múltipla.
- Fármacos de IFN-$\gamma$: (por exemplo, Ingaron) são utilizados no tratamento da granulomatose crónica.
Aplicação local e tópica:
- Oftalmologia: conjuntivites virais, queratites, uveítes (afecções por adenovírus e herpes). Utilizam-se colírios (por exemplo, o fármaco combinado Oftalmoferon, que contém IFN-$\alpha$-2a e difenidramina, conferindo um efeito anti-inflamatório e anestésico local adicional) ou injeções subconjuntivais.
- Dermatovenerologia: herpes simples e herpes-zóster (utilizam-se pomadas com base de hidrogel).
- Infeções respiratórias: prevenção e tratamento da gripe e infeções respiratórias agudas (gotas intranasais).
Efeitos colaterais
A terapia com interferões exógenos caracteriza-se por um vasto espetro de reações indesejáveis. A mais frequente é a síndrome gripal.
Outras reações sistémicas:
- SNC: tonturas, alterações visuais, confusão mental, depressão, insónia, tremor, parestesias.
- Trato gastrointestinal: perda de apetite, náuseas.
- Hematopoiese e rins: leucopenia transitória, proteinúria.
- Sistema cardiovascular: sintomas de insuficiência cardíaca.
- Outros: erupção cutânea, prurido, alopecia, epistaxe, impotência temporária.
Abordagem alternativa: o uso de indutores de interferon. Estas são substâncias que estimulam a produção de interferon próprio (endógeno). Sua vantagem reside no fato de que a proteína própria é sintetizada sem antigenicidade (não há produção de anticorpos) e não há risco de hiperinterferonemia.
Particularidades de prescrição e receita
Os preparados de interferão são inativos por via oral, uma vez que a sua estrutura proteica é totalmente destruída pelas enzimas do trato gastrointestinal. Por conseguinte, são administrados apenas por via parenteral (subcutânea, intramuscular, intravenosa) ou tópica (intranasal, no saco conjuntival, na pele).
Exemplo de prescrição de receita (pó liofilizado para uso intranasal em infeções respiratórias agudas):
Rp.: Interferoni 10 000 UI D.t.d. N. 10 in amp. S. Dissolver o conteúdo da ampola ex tempore em 2 ml de solução de NaCl a 0,9%. Aplicar por via intranasal, 5 gotas em ambas as fossas nasais.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são exatamente as enzimas sintetizadas na célula sob a ação dos interferões para assegurar o efeito antiviral?
Sob a ação dos interferões, são sintetizadas na célula três enzimas e proteínas chave que asseguram o efeito antiviral.
- 2’,5’‑oligoadenilato sintetase — ativa a endorribonuclease celular (RNase L), o que conduz à degradação do RNA viral.
- Proteína quinase P1 — fosforila o fator de iniciação da tradução eIF-2, bloqueando a síntese de proteínas virais e celulares.
- Proteína Mx — liga-se à RNA polimerase do vírus, bloqueando a sua atividade e parando a replicação.
Quais são os fármacos pertencentes ao grupo dos indutores de interferão?
Pertencem ao grupo dos indutores de interferão os fármacos que estimulam a produção do próprio interferão no organismo.
- Tilorona (Amixin, Lavomax, Tilaxin).
- Acridonacetato de meglumina (Cicloferon) — indutor de interferão de baixo peso molecular com mecanismo de ação combinado.
- Oxodihidroacridinilacetato de sódio (Neovir).
- Ácido polianílico + ácido poliurílico [Nota: ácido poliadenílico + ácido poliurílico] (Kagocel).
- Etanamida do ácido imidazoliletandioico [Nota: etanamida do ácido imidazoliletanoico / pentanoico] (Ingavirin).
Com que recetores e vias de sinalização específicos é que os interferões interagem na membrana celular?
Os interferões interagem com recetores de membrana específicos e desencadeiam a transmissão de sinal intracelular.
- O recetor para interferões do tipo I (IFNAR) é constituído por duas moléculas: IFNAR1 e IFNAR2; a ele ligam-se os interferões do tipo I, incluindo o IFNα e o IFNβ.
- O recetor para o interferão-gama — IFNγR.
- O recetor para interferões do tipo III é representado pelas moléculas IFNAR1 [Nota: IFNLR1] e IL10R2.
Vias de sinalização:
- Na transdução de sinal dos interferons dos tipos I e III participam as kinases Jak1 e Tyk2, bem como as proteínas STAT.
- Para o IFNγ estão descritos: a via STAT principal com a participação de Jak1, Jak2 e da Src-kinase, bem como a cascata MAPK, a via da PI3K e a participação do fator de transcrição NF-AT.
A tríade de efeitos do interferon: VIP (Vírus, Imunidade, Proliferação) — antiviral, imunomodulador e antiproliferativo.
Questões de aulas e exames
Por que os medicamentos à base de interferon não são fabricados em comprimidos para uso oral?
Os interferons são glicoproteínas. Quando administrados por via oral, são completamente destruídos pelas enzimas proteolíticas do trato gastrintestinal e perdem sua atividade.
Qual é a principal vantagem dos indutores de interferon em relação aos preparados recombinantes?
Os indutores estimulam a produção do próprio interferon (endógeno). Este não possui antigenicidade (o organismo não produz anticorpos contra ele) e, ao mesmo tempo, não há risco de desenvolvimento de hiperinterferonemia.
Em que o IFN-alfa-2b recombinante difere estruturalmente do IFN-alfa-2a?
A principal diferença estrutural da proteína recombinante altamente purificada de IFN-alfa-2b consiste na presença do aminoácido arginina na 23ª posição.
Através de que mecanismo o medicamento combinado Oftalmoferon exerce ação anestésica local?
A composição do Oftalmoferon, além do IFN-alfa-2a recombinante, inclui o anti-histamínico difenidramina, que proporciona efeitos anti-inflamatório e anestésico local adicionais.
O que mais estudar sobre o tema
- Cascata molecular de reações intracelulares após a ligação do IFN ao receptor de membrana.
- Mecanismos de desenvolvimento da síndrome gripal e da depressão durante a terapia com citocinas exógenas.
- Tecnologia de obtenção de interferons recombinantes: o papel de cepas bacterianas e plasmídeos.
- Característica comparativa dos preparados de IFN-alfa, IFN-beta e IFN-gama quanto ao espectro de aplicação clínica.
- Classificação e mecanismos de ação dos indutores de interferon endógeno.
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