Mecanismo de acción: nivel celular
Los simpatolíticos actúan exclusivamente a nivel presináptico. Su tarea principal es dejar la terminación nerviosa sin mediador. Este proceso se puede dividir en varias etapas:
- El fármaco penetra en la dilatación varicosa y se acumula en la membrana de las vesículas (gránulos donde se almacena el mediador).
- Se bloquean las bombas de transporte de las vesículas.
- La dopamina deja de entrar en el gránulo. Dado que la noradrenalina se sintetiza a partir de la dopamina directamente dentro de la vesícula, el proceso de síntesis de un nuevo mediador se detiene por completo.
- Paralelamente, se bloquea la recaptación de la noradrenalina ya formada desde el citoplasma de vuelta a la vesícula.
- Toda la noradrenalina que queda desprotegida en el citoplasma sufre desaminación oxidativa por la enzima monoaminooxidasa (MAO).
Como resultado, las vesículas se vacían por completo y, cuando llega un impulso nervioso a la hendidura sináptica, simplemente no hay nada que liberar. Un proceso similar de agotamiento de las reservas de catecolaminas ocurre también en el tejido cromafín de las glándulas suprarrenales.
Hemodinámica y desplazamiento parasimpático
El efecto clínico clave de los simpatolíticos es el antihipertensivo. Debido al debilitamiento del control simpático, se produce:
- Disminución del gasto cardíaco (disminuyen la frecuencia y la fuerza de las contracciones cardíacas).
- Disminución de la resistencia vascular periférica total (los vasos sanguíneos se dilatan).
Sin embargo, la eliminación de la influencia simpática no pasa desapercibida: el sistema nervioso parasimpático (nervio vago) comienza a dominar en el organismo. Esto se manifiesta claramente en el tracto gastrointestinal. En el paciente, la secreción de las glándulas digestivas aumenta drásticamente y se intensifica la motilidad intestinal. Clínicamente, esto amenaza con diarrea y exacerbación de la úlcera péptica gástrica. Para contrarrestar estos efectos indeseables, se utilizan antagonistas de los receptores M-colinérgicos (por ejemplo, atropina).
Características de la reserpina y farmacocinética
La reserpina (Reserpinum) es un derivado del indol capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Debido a esto, agota las reservas de neurotransmisores (noradrenalina, dopamina y serotonina) no solo en la periferia, sino también en el cerebro. En el pasado, esta propiedad incluso se utilizaba para lograr un efecto antipsicótico leve, pero hoy en día el fármaco ya no se utiliza en psiquiatría.
La acción de la reserpina se desarrolla muy lentamente. Su unión a las vesículas es irreversible, por lo que para restaurar la transmisión del impulso, la neurona necesita sintetizar nuevos gránulos. Debido a esto, incluso después de suspender completamente el fármaco, el efecto hipotensor persiste hasta dos semanas. En la práctica moderna, la reserpina se prescribe para la hipertensión arterial, por lo general como parte de medicamentos combinados (Adelphane-Esidrex, Cristepina, Triresid K).
Efectos secundarios y contraindicaciones estrictas
Además de la diarrea y la bradicardia, la vasodilatación periférica suele causar congestión nasal persistente (edema de la mucosa). Para otro representante del grupo, la guanetidina, el colapso ortostático es sumamente característico.
Las complicaciones centrales asociadas con el uso de dosis altas de reserpina incluyen:
- Somnolencia, letargo y alteración de la concentración.
- Parkinsonismo medicamentoso: trastornos extrapiramidales graves que surgen debido a la falta de dopamina en el neoestriado.
- Depresión grave: si aparece, el fármaco se suspende de inmediato.
Interacción importante: para el tratamiento de la depresión inducida por reserpina, se utilizan inhibidores de la MAO (nialamida) para restablecer el equilibrio de catecolaminas en el SNC. Sin embargo, solo se pueden prescribir después de suspender por completo el simpatolítico, de lo contrario es posible una liberación incontrolada de mediadores y una crisis hipertensiva grave.
El fármaco está estrictamente contraindicado en estados depresivos, enfermedad de Parkinson, feocromocitoma y úlcera péptica.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los simpatolíticos, además de la reserpina y la guanetidina?
Como simpatolíticos en los materiales metodológicos también se considera el fármaco tosilato de bretiliyo, que posee una actividad farmacológica correspondiente.
¿En qué se diferencia el mecanismo de acción de los simpatolíticos de los fármacos bloqueadores adrenérgicos?
La diferencia entre los grupos radica en la localización y el modo de acción sobre las sinapsis adrenérgicas:
| Característica | Simpatolíticos | Bloqueadores adrenérgicos |
|---|---|---|
| Localización | Nivel presináptico (terminaciones nerviosas) | Membrana postsináptica |
| Mecanismo | Disminución de la liberación del mediador noradrenalina | Bloqueo directo de los adrenorreceptores |
¿Qué sustancias activas forman parte del medicamento combinado Adelphane-Esidrex?
La composición del medicamento combinado Adelphane-Esidrex incluye los siguientes componentes activos:
- Reserpina
- Dihidralazina
- Hidroclorotiazida
Imagínate que el simpatolítico hace "agujeros" en las vesículas. La noradrenalina se escapa al citoplasma celular, donde la enzima MAO se la "come" inmediatamente. Si no hay mediador en el depósito, no hay con qué transmitir la señal a los vasos sanguíneos y la presión arterial baja.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los adrenomiméticos actúan con más fuerza en presencia de simpatolíticos?
Esto se debe al fenómeno de sensibilización. Debido a la escasez crónica de mediador, la membrana postsináptica aumenta compensatoriamente la densidad de los adrenorreceptores. Por lo tanto, la adrenalina administrada desde el exterior provoca una respuesta más fuerte y prolongada.
¿Por qué surge el riesgo de úlcera gástrica al tomar reserpina?
La eliminación del tono simpático conduce al predominio funcional del sistema parasimpático. Este estimula el trabajo de las glándulas gástricas, lo que conduce a una secreción excesiva de ácido.
¿Se puede recetar reserpina para la enfermedad de Parkinson?
Categóricamente no. El fármaco agota las reservas de dopamina en el cerebro (en particular, en el neoestriado), lo que solo agravará los trastornos extrapiramidales.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de aparición del colapso ortostático durante la toma de guanetidina.
- Fenómeno de sensibilización de receptores durante la denervación.
- El papel de los inhibidores de la MAO en la corrección de los efectos secundarios de la reserpina.
- Diferencias en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica para distintos simpatolíticos.
- Principios de la terapia combinada de la hipertensión arterial (diuréticos tiazídicos + simpatolíticos).
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