Clasificación y principales representantes
Todos los fármacos de este grupo pertenecen a los bloqueadores selectivos de los adrenorreceptores $\alpha_1$. Dependiendo de la duración del efecto clínico y de la selectividad de su acción, se dividen en varios subgrupos:
- De acción corta: prazosina (el efecto dura entre 6 y 8 horas).
- De acción prolongada: terazosina (sinónimos: Kornam, Setegis: actúa alrededor de 24 horas) y doxazosina (sinónimos: Artesin, Cardura, Tonocardin: el efecto persiste hasta 36 horas).
- Fármacos uroselectivos: tamsulosina (sinónimo: omnic) y alfuzosina (sinónimo: dalfaz). Actúan específicamente sobre el sistema urogenital.
Mecanismo de acción y principales efectos
El principal blanco de estos medicamentos son los adrenorreceptores $\alpha_1$ postsinápticos. Al bloquearlos, los fármacos impiden que el mediador noradrenalina y la adrenalina circulante en sangre ejerzan su efecto estimulante sobre las células.
Efecto sobre los vasos sanguíneos y la hemodinámica Los fármacos provocan la dilatación tanto del lecho arterial como del venoso. Esto conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica total (RVPT) y a una reducción del retorno de la sangre venosa al corazón. El resultado previsible es la caída de la presión arterial y venosa.
Efecto sobre la próstata En la hiperplasia prostática benigna (HPB), el tejido agrandado comprime la porción prostática de la uretra, causando retención urinaria. Los bloqueadores de los receptores $\alpha_{1A}$ relajan el músculo liso de la propia próstata, del cuello vesical y de la uretra. La luz del canal uretral se ensancha y mejora el flujo urinario.
Efectos metabólicos El grupo posee una acción antiaterógena: durante su administración disminuye el nivel de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) aterógenas y aumenta la concentración de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) antiaterógenas.
Aplicación clínica
Gracias a sus efectos farmacológicos, los bloqueadores alfa-1 selectivos se utilizan en los siguientes casos:
- Hipertensión arterial. Se emplean para la reducción programada de la presión arterial (se suelen prescribir formas de acción prolongada como doxazosina y terazosina).
- Hiperplasia prostática benigna. Los fármacos de elección son los de acción prolongada (doxazosina, terazosina) y los fármacos uroselectivos especializados (tamsulosina, alfuzosina).
- Trastornos de la circulación periférica. La prazosina es eficaz en los espasmos vasculares, en particular, en el síndrome de Raynaud.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas están directamente relacionadas con el mecanismo de vasodilatación sistémica y la relajación del músculo liso de los órganos internos:
- Hipotensión ortostática. Disminución brusca de la presión al cambiar de postura (al ponerse de pie). Se manifiesta de forma especialmente intensa con el «fenómeno de la primera dosis», muy característico de la prazosina. Pauta clínica: se recomienda tomar la primera pastilla antes de acostarse.
- Taquicardia refleja. Respuesta compensatoria del corazón ante la caída de la PA (más frecuente con prazosina). Ventaja importante: dado que los fármacos no bloquean los receptores $\alpha_2$ presinápticos, la retroalimentación negativa no se altera. No se produce una liberación excesiva de noradrenalina, por lo que la taquicardia es moderada (a diferencia de los bloqueadores no selectivos) y el tono vascular no se recupera.
- Edemas periféricos.
- Aumento de la frecuencia urinaria. Aparece debido a la reducción farmacológica del tono de los esfínteres de la uretra y del cuello de la vejiga.
- Congestión nasal. Es consecuencia de la dilatación de los vasos sanguíneos en la mucosa de las fosas nasales.
Características de los fármacos uroselectivos
La tamsulosina y la alfuzosina presentan importantes características farmacológicas. La tamsulosina se une selectivamente solo al subtipo de receptores $\alpha_{1A}$, localizados predominantemente en el músculo liso de la glándula prostática y del cuello vesical.
Gracias a esta alta especificidad, el fármaco no ejerce un efecto significativo sobre el tono de los vasos sanguíneos ni sobre la presión arterial sistémica. Los efectos secundarios propios de los fármacos no selectivos (como la prazosina) son aquí considerablemente más leves. Estos medicamentos se toman por vía oral y el régimen posológico estándar es por la mañana después de comer.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es la farmacocinética de la doxazosina (biodisponibilidad, semivida, vías de eliminación)?
La farmacocinética de la doxazosina se caracteriza por una biodisponibilidad incompleta, una permanencia prolongada en el organismo y una vía de eliminación intestinal.
- Biodisponibilidad: es del 60–70%, ya que tras una buena absorción sistémica el fármaco sufre un metabolismo presistémico.
- Semivida (vida media): es de 19–22 horas, lo que determina la frecuencia de administración.
- Vías de eliminación: tras un metabolismo hepático intenso, la excreción de los metabolitos se produce principalmente a través del intestino.
La concentración plasmática máxima se alcanza a las 3 horas en la toma diurna y a las 5 horas en la nocturna, mientras que la ingesta simultánea de alimentos retrasa la absorción 1 hora.
Todos los fármacos principales de este grupo se reconocen fácilmente por su terminación característica -zosina (prazosina, doxazosina, terazosina, tamsulosina, alfuzosina).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la taquicardia es menor al tomar estos fármacos en comparación con los bloqueadores alfa no selectivos?
No bloquean los adrenorreceptores $\alpha_2$ presinápticos. Gracias a esto se conserva el mecanismo de retroalimentación negativa: no se produce una liberación excesiva de noradrenalina que pudiera estimular en exceso los receptores $\beta_1$ del corazón.
¿Qué es el «fenómeno de la primera dosis» y cómo evitarlo?
Es una caída brusca de la presión arterial (hipotensión ortostática) con la primera dosis del fármaco. Es muy característico de la prazosina; para prevenir los síncopes, la primera dosis se administra justo antes de acostarse.
¿Cuál es la principal ventaja de la tamsulosina en el tratamiento de la HPB?
La tamsulosina bloquea selectivamente los receptores $\alpha_{1A}$ en la próstata y la uretra, mejorando el flujo urinario, pero sin afectar prácticamente a los vasos sanguíneos ni disminuir la presión arterial sistémica.
Qué más repasar sobre el tema
- Farmacocinética comparativa: desde la prazosina de acción corta hasta la doxazosina ultralarga.
- Patogenia de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y el papel de los receptores $\alpha_{1A}$.
- Mecanismo de desarrollo de la taquicardia refleja en respuesta a la vasodilatación.
- Efecto de los bloqueadores alfa-1 sobre el perfil lipídico: disminución del C-LDL y aumento del C-HDL.
- Síndrome de Raynaud: por qué la prazosina ayuda en los espasmos de los vasos periféricos.
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