Localización de los receptores $\alpha_2$-adrenérgicos
Estos receptores se encuentran en el organismo en dos localizaciones principales:
- Vascular: Se localizan en las arteriolas de la piel, mucosas, vasos coronarios y venas. Su característica distintiva es su disposición predominantemente extrasináptica.
- Neuronal: Se sitúan en las membranas postsinápticas y, lo que es especialmente importante, en las membranas presinápticas (en las varicosidades de los nervios adrenérgicos y colinérgicos).
Asimismo, los receptores $\alpha_2$ se encuentran en las plaquetas (su estimulación causa agregación), en el tracto gastrointestinal (reducen el tono y la secreción) y en las células $\beta$ del páncreas (disminuyen la producción de insulina).
Mecanismos de acción: del receptor al efecto
Los efectos de los $\alpha_2$-adrenomiméticos dependen de la ubicación del receptor activado.
- En el músculo liso vascular (contracción):
La unión al receptor activa la proteína $G_{i/0}$, la cual inhibe la adenilato ciclasa. Esto disminuye el nivel de AMPc y la actividad de la proteína cinasa A. Como consecuencia, aumenta la actividad de la cinasa de cadenas ligeras de miosina (facilitando la interacción entre actina y miosina) y del fosfolambano. El fosfolambano inhibe la $Ca^{2+}$-ATPasa del retículo sarcoplásmico, acumulándose calcio en el citoplasma, lo que provoca la constricción del vaso.
- En las membranas presinápticas (inhibición):
Aquí opera el principio de retroalimentación negativa. La activación de la proteína $G_{i/0}$ disminuye la actividad de la proteína cinasa A, abre los canales de potasio (hiperpolarización) y altera el funcionamiento de los canales de calcio dependientes de voltaje. Entra menos calcio a la terminal nerviosa, lo que reduce la exocitosis de vesículas con neurotransmisores (noradrenalina o acetilcolina).
Clasificación y efectos farmacológicos
Los fármacos de este grupo se dividen en agentes de acción tópica y de acción central.
Fármacos de acción tópica (derivados de imidazolina): Nafazolina, Oximetazolina, Xilometazolina, Tetrizolina. Su principal objetivo es producir una marcada vasoconstricción. Se emplean en la práctica otorrinolaringológica para aliviar el edema de la mucosa nasal (con un efecto más prolongado que los $\alpha_1$-miméticos) y en oftalmología (Tetrizolina) para la irritación ocular.
Fármacos de acción central: Clonidina, Guanfacina, Metildopa, Tizanidina. Actúan sobre las neuronas de los núcleos del tracto solitario. Su estimulación genera efectos centrales:
- Hipotensor (reducción de la presión arterial);
- Analgésico;
- Sedante;
- Hipotérmico.
La clonidina estimula adicionalmente los receptores imidazólicos $I_1$, potenciando la inhibición del sistema simpático.
Particularidades de uso y efectos secundarios
Formas tópicas: No deben utilizarse más de 3 veces al día. Su uso prolongado (más de 5 días) provoca taquifilaxia (tolerancia), y su suspensión causa vasodilatación de «rebote» (congestión nasal secundaria). Si se absorben sistémicamente, pueden elevar la presión arterial.
Formas centrales: Se emplean principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial (clonidina para el alivio de crisis, guanfacina de acción más prolongada). La tizanidina actúa como un miorrelajante central, reduciendo el tono del músculo esquelético.
Efectos secundarios generales de los fármacos centrales:
- Boca seca (xerostomía);
- Bradicardia;
- Somnolencia, disminución de la velocidad de reacción;
- Estreñimiento, retención de líquidos;
- Síndrome de abstinencia (ante la interrupción brusca del tratamiento).
Para recordar los efectos de los $\alpha_2$-miméticos centrales (Clonidina), utiliza la regla mnemotécnica HASH: Hipotensión, Analgesia, Sedación, Hipotermia.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo actúan los $\alpha_2$-miméticos a nivel de la sinapsis?
En la membrana presináptica actúan mediante un mecanismo de retroalimentación negativa: hiperpolarizan la membrana y bloquean la entrada de calcio, disminuyendo así la liberación de noradrenalina.
¿Qué es un «profármaco» dentro del grupo de los $\alpha_2$-adrenomiméticos?
Esta es la metildopa. Por sí sola es inactiva, pero en el organismo se convierte en $\alpha$-metilnoradrenalina, la cual estimula los receptores $\alpha_2$-adrenérgicos en el cerebro.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel del fosfolambano en la contracción del músculo liso
- Mecanismo de desarrollo de la taquifilaxia durante el uso de descongestionantes
- Relación de los receptores $\alpha_2$ con los receptores imidazólicos (Clonidina)
- Uso de la clonidina en el tratamiento de la dependencia de opioides
- Miorrelajantes centrales: mecanismo de acción de la tizanidina
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