Origen y diferencias con los alcaloides naturales
La materia prima para la obtención de los fármacos de este grupo son los esclerocios del cornezuelo silvestre, un hongo parásito Claviceps purpurea que infecta los cultivos de centeno. Todos los representantes del grupo son químicamente derivados de la 6-metilergolina (ácido D-lisérgico). Los principales fármacos incluyen la dihidroergotamina, la dihidroergotoxina y la dihidroergocriptina.
Durante el proceso de modificación química (hidrogenación), el perfil farmacológico de las moléculas cambia sustancialmente. Esto permite eliminar una serie de efectos secundarios inherentes a los compuestos naturales.
| Efecto farmacológico | Alcaloides naturales | Derivados hidrogenados |
|---|---|---|
| Efecto sobre el útero | Aumentan el tono del miometrio | No existe efecto estimulante |
| Acción vascular directa | Vasoconstrictor marcado | Menor acción vasoconstrictora |
| Acción bloqueadora $\alpha$-adrenérgica | Moderada | Significativamente mayor |
Dihidroergotamina: perfil del fármaco clave
La dihidroergotamina se considera el representante de referencia del grupo. Su mecanismo de acción consta de dos componentes: el bloqueo no selectivo de los receptores $\alpha_1$- y $\alpha_2$-adrenérgicos y el agonismo sobre los receptores de serotonina. Esto determina el efecto multidireccional del fármaco sobre diversos lechos vasculares.
- Efectos periféricos: el fármaco provoca una marcada dilatación de los vasos periféricos, lo que conduce de forma lógica a una disminución de la presión arterial (PA) sistémica.
- Efectos centrales: gracias a la estimulación de los receptores de serotonina, la dihidroergotamina ejerce un efecto tonificante sobre los vasos sanguíneos cerebrales.
En la práctica clínica, la dihidroergotamina (nombre comercial Dihidergot, disponible en forma de metansulfonato/mesilato) se utiliza activamente para el tratamiento agudo de las crisis de migraña. Otras indicaciones específicas son la angina vasoespástica y la hipotensión ortostática (en este último caso, el efecto se logra debido a la acción tonificante sobre las venas). El fármaco se puede administrar por vía intranasal en forma de aerosol, por vía parenteral o por vía oral en forma de gotas.
Fármacos combinados y análogos
Además de los alcaloides puros, en medicina se utilizan activamente combinaciones y análogos sintéticos con un espectro de acción ampliado.
Vasobral (Vasobral) Fármaco combinado que contiene el alcaloide hidrogenado dihidroergocriptina y una trimetilxantina: la cafeína. La farmacodinámica del fármaco se reduce al bloqueo de los receptores $\alpha$-adrenérgicos y a la consiguiente vasodilatación. El Vasobral se prescribe para enfermedades vasculares cerebrales, en el período de recuperación tras un accidente cerebrovascular, para trastornos de la circulación periférica y trastornos cocleovestibulares (trastornos de la audición y del equilibrio).
Nicergolina (Nicergoline) Este fármaco es un análogo de los alcaloides del ergot. En su estructura, el núcleo de ergolina está unido a un residuo bromado de ácido nicotínico, lo que proporciona un mecanismo de acción dual:
- Actividad bloqueadora $\alpha$-adrenérgica.
- Actividad espasmolítica miotrópica.
La nicergolina provoca una marcada vasodilatación cerebral y periférica, mientras que ejerce un efecto leve sobre la presión arterial sistémica. Además, el fármaco inhibe la agregación plaquetaria y posee un efecto nootrópico (mejora la memoria y la atención). Se utiliza en trastornos crónicos de la circulación cerebral, migraña y trastornos del flujo sanguíneo periférico. Es importante señalar que el fármaco se toma antes de las comidas, y su efecto terapéutico se desarrolla lentamente y requiere un curso prolongado de varios meses.
Proroxán (Pirroxán)
El proroxán destaca entre otros fármacos por su capacidad para bloquear tanto los receptores $\alpha_1$- y $\alpha_2$-adrenérgicos periféricos como centrales. Su efecto sobre los receptores en las estructuras del hipotálamo tiene una importancia clínica especial.
El bloqueo de los receptores adrenérgicos en la periferia, principalmente en arteriolas y precapilares, conduce a la vasodilatación y a la disminución de la presión arterial. Además de su efecto hipotensor, el proroxán ejerce efectos sedantes, antiabstinencia y antipruriginosos.
El fármaco es muy demandado para el tratamiento de crisis hipertensivas y simpatoadrenales (especialmente en el síndrome hipotalámico con hipertensión). También se utiliza con éxito en la narcología para aliviar el síndrome de abstinencia a la morfina o al alcohol, en dermatología para dermatosis alérgicas pruriginosas, así como para trastornos vestibulares, incluida la enfermedad de Ménière y el mareo por movimiento (cinetosis).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son los síntomas de la intoxicación por alcaloides del ergot (ergotismo)?
Los síntomas de la intoxicación por cornezuelo (ergotismo) dependen de la forma de la enfermedad.
- Forma aguda: síntomas de gastroenteritis aguda y afectación del sistema nervioso central: parestesias, convulsiones.
- Forma crónica: sensación de «hormigueo», especialmente en las extremidades, vómitos, trastornos gastrointestinales; posible infertilidad.
Formas clínicas del ergotismo:
- Convulsiva: convulsiones tónicas tóxicas, predominantemente de los músculos flexores.
- Gangrenosa: necrosis de las partes periféricas de las extremidades, acompañada de dolor intenso.
- Forma mixta.
Para recordar las diferencias entre los alcaloides hidrogenados y los naturales, ayuda la regla de las «tres M»: Menos espasmos vasculares, Más potente bloqueo $\alpha$, Útero en reposo (ausencia de efecto sobre el miometrio).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la dihidroergotamina es eficaz en la migraña si dilata los vasos sanguíneos en la periferia?
En la periferia, el fármaco realmente actúa como un bloqueador de los receptores $\alpha$-adrenérgicos, dilatando los vasos sanguíneos. Sin embargo, en las estructuras del SNC actúa como un agonista de los receptores serotoninérgicos, lo que conduce a la tonificación y constricción de los vasos sanguíneos cerebrales excesivamente dilatados, aliviando la crisis de migraña.
¿Cuáles son las ventajas de la nicergolina frente a otros fármacos del grupo?
La nicergolina combina la acción bloqueadora $\alpha$-adrenérgica y la actividad espasmolítica miotrópica debido al residuo de ácido nicotínico. Mejora notablemente la circulación cerebral, posee un efecto nootrópico, pero al mismo tiempo tiene un efecto mínimo sobre la presión arterial sistémica.
¿En qué crisis está indicada la administración de proroxán?
El proroxán es eficaz en las crisis hipertensivas y simpatoadrenales, especialmente si se producen en el contexto de un síndrome hipotalámico, ya que el fármaco bloquea los receptores adrenérgicos directamente en las estructuras del hipotálamo.
Qué más repasar sobre el tema
- Fisiopatología de la migraña y el papel de los receptores serotoninérgicos cerebrales.
- Características de la hipotensión ortostática y el mecanismo venotónico de la dihidroergotamina.
- Efecto de la nicergolina sobre las propiedades reológicas de la sangre y la agregación plaquetaria.
- El papel del hipotálamo en el desarrollo de las crisis simpatoadrenales.
- Mecanismos de formación del síndrome de abstinencia en el alcoholismo y la drogadicción.
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