Principio de acción de los analgésicos narcóticos
La comprensión del mecanismo de acción de los analgésicos narcóticos se basa en el concepto de sustitución. En el organismo humano existe un sistema antinociceptivo (analgésico) propio que utiliza opioides endógenos, concretamente las encefalinas.
Ante la administración exógena de fármacos (tomando como ejemplo la morfina), se produce una imitación artificial de la acción de estas sustancias internas. La morfina se une directamente a los receptores opioides en diversas estructuras del sistema nervioso central, desencadenando una cascada de reacciones que pueden dividirse en efectos supraespinales (en el encéfalo) y espinales (en la médula espinal).
Efecto sobre la corteza y el tálamo: modificación de la percepción
El primer aspecto fundamental de la acción supraespinal se lleva a cabo a nivel de los centros integrativos superiores: el tálamo y la corteza cerebral.
Cuando la morfina actúa sobre los receptores opioides en estas zonas, se produce un fenómeno farmacológico único:
- Se modifica la percepción emocional del estímulo doloroso.
- Se eliminan por completo los componentes psicoemocionales negativos en el paciente: desaparecen el miedo, la ansiedad y el sufrimiento profundo.
- No obstante, de forma paradójica, la sensación física del dolor puede mantenerse parcialmente, pero deja de preocupar a la persona y pierde su fuerza destructiva.
Efecto sobre el mesencéfalo: puesta en marcha del control descendente
El segundo nivel críticamente importante de la acción supraespinal es el mesencéfalo. Aquí, la diana clave de la morfina es la sustancia gris periacueductal.
- El fármaco activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal.
- Esta activación sirve como una especie de desencadenante que pone en marcha una descarga de impulsos intensificada.
- Las señales generadas se dirigen hacia abajo a través de vías inhibitorias descendentes especializadas (en los diagramas funcionales suelen indicarse con líneas gruesas para resaltar su estado activo, a diferencia de las líneas discontinuas de las vías inactivas).
Este proceso genera un control descendente que resulta indispensable para suprimir las señales de dolor en los niveles inferiores del sistema nervioso.
Conexión entre los mecanismos supraespinales y espinales
El efecto supraespinal está indisolublemente ligado a la acción espinal. Las vías descendentes, activadas por la morfina en el encéfalo, descienden hacia la médula espinal y utilizan neurotransmisores específicos: la noradrenalina (NA) y la serotonina (5-HT).
Gracias a esto, se estimula masivamente la liberación de encefalinas ya a nivel medular. Paralelamente, la morfina ejerce un efecto inhibidor directo al unirse a los receptores opioides en las membranas presinápticas y postsinápticas de las neuronas de las astas posteriores. Como resultado, la transmisión del impulso doloroso se somete a un potente bloqueo doble.
Efecto farmacológico final
La suma de todos los mecanismos descritos conduce al resultado principal: la alteración de la transmisión del impulso doloroso desde la médula espinal hasta la corteza cerebral. La vía ascendente de transmisión del dolor se interrumpe (bloquea), lo que se traduce clínicamente en el desarrollo de una profunda analgesia: la abolición completa de la sensibilidad al dolor manteniendo la consciencia.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué estructura concreta del mesencéfalo es activada por la morfina al poner en marcha el control descendente?
Al poner en marcha el control descendente, la morfina activa la sustancia gris periacueductal (sustancia gris central) del mesencéfalo. Esta estructura es clave para la desinhibición del sistema antinociceptivo descendente.
Tras la estimulación de los receptores opioides y la inhibición de las neuronas GABAérgicas inhibitorias, los impulsos se dirigen hacia el bulbo raquídeo. Allí se activan las siguientes estructuras:
- Locus ceruleus (locus coeruleus): fuente de las vías noradrenérgicas.
- Núcleo magno del rafe: fuente de las vías serotoninérgicas.
Las fibras descendentes liberan mediadores que ejercen un efecto inhibidor sobre la transmisión del dolor en la médula espinal.
¿Dónde se localizan exactamente los receptores opioides en las astas posteriores de la médula espinal durante el efecto inhibitorio directo de la morfina?
Durante el efecto inhibitorio directo de la morfina, los receptores opioides se sitúan en las membranas presinápticas y postsinápticas de las neuronas de las astas posteriores de la médula espinal.
La localización exacta de los receptores comprende dos niveles:
- Nivel presináptico: terminaciones axónicas de los aferentes primarios. Su estimulación provoca el bloqueo de los canales de calcio tipo N y la reducción de la liberación de mediadores del dolor (sustancia P y glutamato).
- Nivel postsináptico: membrana de las interneuronas. La estimulación de los receptores altera el proceso de despolarización de la membrana postsináptica y suprime la activación neuronal.
Para recordar los efectos en el encéfalo, resulta útil la regla mnemotécnica «C-T-S»: Corteza (elimina la ansiedad) - Tálamo (modifica las emociones) - Sustancia gris periacueductal (activa la inhibición descendente).
Preguntas de clases y exámenes
¿Se mantiene la sensación de dolor al actuar los opioides sobre la corteza y el tálamo?
Sí, la sensación básica de dolor puede mantenerse; sin embargo, la morfina elimina por completo su carga emocional, librando al paciente del miedo, la ansiedad y el sufrimiento.
¿Qué estructura concreta del mesencéfalo activa la morfina?
La morfina activa la sustancia gris periacueductal, lo que constituye el mecanismo desencadenante para el funcionamiento de las vías inhibitorias descendentes.
¿Cómo influye la acción supraespinal en la médula espinal?
Las vías descendentes activadas en el encéfalo transmiten señales (con participación de la serotonina y la noradrenalina) que estimulan masivamente la liberación de encefalinas y provocan la inhibición del impulso en las astas posteriores de la médula espinal.
Qué más repasar sobre el tema
- Inhibición espinal directa: efecto sobre las membranas pre y postsinápticas
- Localización de los receptores en las neuronas de las astas posteriores de la médula espinal
- El papel de la noradrenalina y la serotonina en el sistema antinociceptivo
- Opioides endógenos: funciones y características de las encefalinas
- Mecanismo de interrupción de la vía ascendente del dolor
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