Origen y metabolismo
El fármaco se obtiene mediante la extracción del jugo lechoso desecado de la adormidera (Papaver somniferum). A pesar de que la síntesis total se logró ya en 1952, la extracción a partir de materia vegetal sigue siendo la opción económicamente más viable.
El fármaco se administra por vía oral en raras ocasiones: debido a su intenso metabolismo de primer paso hepático, su biodisponibilidad es baja. Con la administración parenteral, el efecto se manifiesta con mucha mayor rapidez. La morfina en sí misma atraviesa mal la barrera hematoencefálica (a diferencia de su derivado modificado químicamente, la heroína). En el hígado, la sustancia se conjuga activamente con el ácido glucurónico. El metabolito resultante (morfina-6-glucurónido) supera al compuesto original tanto en potencia como en duración del efecto analgésico. Su excreción se produce principalmente por vía renal.
Efectos farmacológicos centrales
Su acción se debe a la unión con los receptores opioides en el sistema nervioso central. Sus manifestaciones clave son:
- Analgesia y sedación: se elimina el síndrome doloroso y aparece un sueño superficial sin pérdida de memoria.
- Esfera psicoemocional: los pacientes suelen experimentar euforia (sensación de bienestar absoluto, supresión de la sensación de hambre), que actúa como factor desencadenante de la drogodependencia. En personas sanas sin dolor puede aparecer disforia, una sensación de malestar y ansiedad.
- Reflejos de tronco: el fármaco excita los centros del nervio oculomotor, provocando una miosis persistente. Asimismo, estimula la zona gatillo del centro del vómito (provocando náuseas, especialmente con el movimiento), pero de forma paradójica deprime el centro del vómito propiamente dicho. El reflejo tusígeno se suprime con gran rapidez.
- Respiración: un efecto vital. La morfina reduce la sensibilidad de las neuronas al dióxido de carbono. En caso de sobredosis, la respiración se vuelve superficial y extremadamente lenta, hasta llegar a la parada respiratoria completa.
- Regulación neuroendocrina: el hipotálamo responde aumentando la producción de prolactina, somatotropina y hormona antidiurética, pero disminuye la secreción de hormona adrenocorticotropa y hormonas gonadotropas.
Acción periférica en órganos y tejidos
Además del sistema nervioso, el fármaco influye activamente en el músculo liso y en la liberación de mediadores:
- Tracto gastrointestinal: disminuye la actividad motora del estómago y los intestinos, pero aumenta drásticamente el tono de los esfínteres. El espasmo del esfínter de Oddi altera la salida de bilis. En conjunto, esto provoca un estreñimiento marcado (constipación).
- Sistema urinario: se produce espasmo en los uréteres y en el esfínter uretral, lo que representa un riesgo directo de retención aguda de orina.
- Liberación de histamina: provoca vasodilatación cutánea, urticaria y aumenta el riesgo de broncoespasmo, lo cual es especialmente peligroso para pacientes con asma bronquial.
Tolerancia, dependencia e indicaciones
Con el uso regular, la sensibilidad de los receptores disminuye de forma desigual. El organismo se habitúa rápidamente a la analgesia, la euforia y la depresión respiratoria, lo que permite a los dependientes tolerar dosis que serían letales para una persona normal. Sin embargo, la tolerancia a la miosis y al estreñimiento prácticamente no se desarrolla.
La dependencia física se manifiesta con un síndrome de abstinencia grave. Al principio aparecen lagrimeo, rinorrea y «carne de gallina», a lo que posteriormente se suman taquicardia, temblores, vómitos y dolores intensos en la espalda y el abdomen.
En la práctica clínica, la morfina es el fármaco de elección para el dolor intenso (oncología, quemaduras extensas, infarto de miocardio), para la prevención del shock doloroso y para el tratamiento del edema pulmonar agudo. Su prescripción está estrictamente contraindicada en caso de insuficiencia respiratoria, hipertensión intracraneal, así como en niños menores de 2 años y mujeres embarazadas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de la acción analgésica de la morfina a nivel medular?
El mecanismo de la acción analgésica de la morfina a nivel medular consiste en la inhibición directa de la transmisión de los impulsos dolorosos en las astas posteriores y la potenciación del control descendente.
Su acción se lleva a cabo mediante los siguientes procesos:
- Nivel presináptico: bloqueo de los canales de calcio de tipo N y disminución de la liberación de mediadores del dolor (sustancia P y glutamato), lo que altera la transmisión de la señal a las interneuronas.
- Nivel postsináptico: estimulación de los receptores opioides en la membrana de las interneuronas, lo que provoca la alteración de su despolarización y la inhibición de su activación.
Asimismo, la morfina activa las vías descendentes, estimulando masivamente la liberación de encefalinas para una inhibición adicional de los impulsos.
¿Cuál es la tríada clínica clásica en la intoxicación aguda por morfina?
En la fuente no se destaca una «tríada clásica» específica, sin embargo, se describe el cuadro clínico de la intoxicación aguda por morfina:
- estado de coma;
- respiración superficial y lenta;
- bradicardia.
Un signo diagnóstico clave es la miosis puntiforme; si se desarrolla asfixia, las pupilas se dilatan.
Para recordar los efectos a los que nunca se desarrolla tolerancia durante el uso prolongado de morfina, utilice la regla «ME»: Miosis y Estreñimiento acompañan al paciente siempre.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué en la sobredosis de morfina es eficaz realizar un lavado gástrico incluso si el fármaco se administró por vía intravenosa?
Una parte del fármaco, en forma de glucurónidos, es excretada por el hígado junto con la bilis hacia la luz intestinal, desde donde puede volver a ser absorbida hacia la sangre. El lavado gástrico con una solución débil de permanganato de potasio interrumpe este ciclo de reabsorción.
¿Se puede utilizar la morfina en su forma pura para aliviar el dolor en el cólico hepático o renal?
Rotundamente no. El fármaco eleva significativamente el tono del músculo liso (del esfínter de Oddi, de los uréteres), lo que no haría más que empeorar el espasmo. En caso de cólicos, su administración solo está permitida junto con antiespasmódicos, por ejemplo, atropina.
¿En qué consiste el principal peligro de una recaída tras el tratamiento de la morfinomanía?
Al abandonar el fármaco, la resistencia a su efecto tóxico desaparece rápidamente. Si tras un largo periodo de abstinencia la persona se administra su dosis alta habitual y «tolerada», se producirá una parálisis del centro respiratorio y un desenlace fatal.
Qué más repasar sobre el tema
- Características de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los opiáceos en recién nacidos
- Agonistas opioides sintéticos puros (fentanilo, metadona, petidina)
- Farmacodinámica de los agonistas parciales y agonistas-antagonistas (buprenorfina, pentazocina)
- Mecanismo de desarrollo de la hipotermia y de las alteraciones del tono del músculo esquelético tras la administración de morfina
- Característica comparativa de los alcaloides del opio: derivados del fenantreno frente a las isoquinolinas
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Morfina» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Analgésicos»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.