Diana bioquímicas y mecanismos de acción
Los efectos farmacológicos de los antiagregantes se logran mediante la influencia en varios puntos clave de las plaquetas:
- Eliminación de mediadores: bloqueo de la acción del tromboxano $A_2$ y del difosfato de adenosina (ADP).
- Mensajeros intracelulares: aumento de la concentración de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), lo que conlleva una disminución del nivel de calcio citoplasmático ($Ca^{2+}$) y previene la activación de las glucoproteínas.
- Eslabón final de la agregación: bloqueo directo de los receptores de glucoproteínas, impidiendo la unión del fibrinógeno.
Clasificación según el mecanismo de acción
Los fármacos se dividen en varios grupos según sus sitios de acción:
- Fármacos que eliminan la acción del tromboxano $A_2$: inhibidores de la ciclooxigenasa (ácido acetilsalicílico, indobufén).
- Fármacos que aumentan el nivel de AMPc: estimuladores de los receptores de prostaciclina (epoprostenol), inhibidores de la fosfodiesterasa (dipiridamol, pentoxifilina).
- Antagonistas de receptores y bloqueadores de la activación: inhibidores del ADP (bloqueadores de los receptores $P2Y_{12}$, como clopidogrel y ticagrelor).
- Bloqueadores de las glucoproteínas IIb/IIIa: anticuerpos monoclonales (abciximab), péptidos sintéticos (eptifibatida) y miméticos no peptídicos (tirofibán).
Inhibidores de la síntesis de tromboxano y aspirina
El principal representante del grupo de fármacos que eliminan los efectos del tromboxano $A_2$ es el ácido acetilsalicílico.
- Mecanismo: se une a la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1) en las plaquetas.
- Tipo de unión: causa una acetilación irreversible del centro activo de la enzima debido a la presencia del grupo acetilo.
- Resultado: se interrumpe la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, lo que altera la síntesis de tromboxano $A_2$ y disminuye la agregación plaquetaria.
Bloqueadores de los receptores de glucoproteínas IIb/IIIa
Estos fármacos interrumpen la etapa final de la agregación plaquetaria, impidiendo que el fibrinógeno se una a los receptores de la membrana celular.
Según su estructura química, se distinguen:
- Anticuerpos monoclonales: abciximab (tipo de inhibición no competitiva).
- Péptidos sintéticos: eptifibatida (heptapéptido cíclico).
- Miméticos no peptídicos: tirofibán (antagonista competitivo).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen a los bloqueadores de los receptores P2Y12?
- Ticlopidina (Ticlopidinum) — bloqueador de los receptores de ADP.
- Clopidogrel (Clopidogrelum) — bloqueador de los receptores de ADP.
- Prasugrel (Prasugrelum) — bloqueador de los receptores P2Y12.
- Ticagrelor (Ticagrelorum) — bloqueador de los receptores P2Y12.
- Cangrelor (Cangrelorum) — bloqueador de los receptores P2Y12.
Estos fármacos bloquean los receptores de difosfato de adenosina en la membrana plaquetaria, eliminando su efecto estimulante y previniendo la activación de las plaquetas, lo que altera la unión de las glucoproteínas IIb/IIIa con el fibrinógeno e impide la formación de agregados plaquetarios.
El AMPc subió, el calcio bajó: la plaqueta se detuvo y no se unió.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué tipo de inhibición es característica del ácido acetilsalicílico en relación con la COX?
El ácido acetilsalicílico causa la inhibición irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1) mediante la acetilación de su centro activo.
¿Cuál es la función de los receptores de glucoproteínas IIb/IIIa?
Estos receptores sirven como sitio de unión para el fibrinógeno, que forma «puentes» entre las plaquetas activadas en la etapa final de la agregación.
¿Cómo influye el aumento del nivel de AMPc en la agregación plaquetaria?
El aumento de la concentración de AMPc conduce a una disminución de la concentración de calcio intracelular ($Ca^{2+}$), lo que previene la activación de las glucoproteínas e inhibe la agregación.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de la fosfodiesterasa en el metabolismo del AMPc
- Comparación de la inhibición competitiva y no competitiva de GP IIb/IIIa
- Metabolismo del ácido araquidónico y tromboxano sintasa
- Característica de los bloqueadores de los receptores $P2Y_{12}$ de ADP
- Diferencias farmacológicas entre el dipiridamol y la pentoxifilina
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