Mecanismos fisiológicos de regulación de la secreción de ácido clorhídrico
La producción de ácido clorhídrico en el estómago es llevada a cabo por las células parietales. Su estimulación se produce con la participación de varios elementos celulares y receptores:
- Célula parietal: produce HCl en la etapa final.
- Células ECL: liberan histamina, que actúa sobre los receptores histaminérgicos $H_2$ de la célula parietal a través de la vía de la adenilato ciclasa (AMPc).
- Células G del antro: producen gastrina, que activa la vía intracelular del calcio ($Ca^{2+}$).
- Nervio vago ($N. Vagus$): ejerce la estimulación parasimpática mediante la activación directa de los receptores colinérgicos $M_3$ de la célula parietal, activando también la vía del calcio.
Todas las vías de señalización intracelular convergen en la activación de la $H^+/K^+$-ATPasa (bomba de protones). Esta enzima asegura el transporte de iones de hidrógeno ($H^+$) hacia la luz gástrica a cambio de potasio ($K^+$) con la salida simultánea de iones de cloruro ($Cl^-$).
Mapa farmacológico: sitios de acción de los fármacos
Los fármacos actúan sobre diferentes eslabones de la regulación de la secreción gástrica:
- Anticolinérgicos M: la pirenzepina bloquea los receptores $M_1$ a nivel de los ganglios y de las células ECL, mientras que la atropina bloquea los receptores $M_3$ directamente en la célula parietal.
- Bloqueantes de los receptores histaminérgicos $H_2$: fármacos como la ranitidina y la famotidina actúan como antagonistas competitivos de la histamina.
- Antagonistas de la gastrina: el proglumida bloquea los receptores de la gastrina.
- Análogos de las prostaglandinas: el misoprostol estimula los receptores de PG, inhibiendo la síntesis de AMPc y la secreción.
- Inhibidores de la bomba de protones: el omeprazol bloquea la función de la $H^+/K^+$-ATPasa, ejerciendo el efecto antisecretor más potente en la etapa final.
Anticolinérgicos M no selectivos y el grupo de la atropina
Los fármacos no selectivos reducen la secreción de ácido clorhídrico al bloquear los receptores $M_3$. El principal problema de este grupo es su baja selectividad de acción.
Debido a los efectos secundarios sistémicos de tipo atropínico, estos fármacos se utilizan raramente en la enfermedad ulcerosa. Entre las manifestaciones sistémicas se encuentran:
- sequedad de boca (xerostomía);
- midriasis (dilatación pupilar);
- parálisis de la acomodación;
- taquicardia.
Anticolinérgicos M1 selectivos (Pirenzepina)
Los bloqueantes selectivos carecen de muchos de los inconvenientes de los análogos no selectivos gracias a su acción selectiva sobre los receptores colinérgicos $M_1$ localizados en los ganglios intramurales, las células ECL y las células G.
Cadena de efectos de la pirenzepina:
- Bloqueo de los receptores $M_1$.
- Disminución de la liberación de histamina por las células ECL y de gastrina por las células G.
- Ausencia de estimulación de los receptores correspondientes en la célula parietal.
- Inhibición secundaria de la secreción de HCl.
Debido a que el fármaco penetra mal a través de las barreras histohematicas (incluida la barrera hematoencefálica), los efectos secundarios sistémicos están prácticamente ausentes. La única manifestación local frecuente sigue siendo la sequedad de boca.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los bloqueantes de los receptores H2 de histamina?
Al grupo de los bloqueantes de los receptores H2 de histamina pertenecen cinco fármacos antisecretores principales.
- Cimetidina: inhibidor de la isoenzima CYP2D6, capaz de actuar como desencadenante de una nefritis intersticial aguda farmacológica.
- Ranitidina: antagonista competitivo de la histamina a nivel de la célula parietal gástrica.
- Famotidina: fármaco antisecretor que inhibe la producción de ácido clorhídrico.
- Nizatidina: fármaco que bloquea los receptores H2 de histamina.
- Roxatidina: fármaco antisecretor del grupo de los bloqueantes H2.
¿Qué inhibidores de la bomba de protones existen además del omeprazol?
Además del omeprazol, el grupo de los inhibidores de la bomba de protones incluye otros cuatro fármacos.
- Lansoprazol: se utiliza en una dosis diaria de 30 mg.
- Pantoprazol: la dosis diaria recomendada es de 40 mg.
- Rabeprazol: se prescribe a una dosis de 20 mg al día.
- Esomeprazol: se utiliza en una dosis diaria de 20 mg.
Estos medicamentos bloquean irreversiblemente la $H^+/K^+$-ATPasa. A pesar de su corta semivida, proporcionan un efecto duradero, ya que la recuperación de la secreción requiere la síntesis de nuevas moléculas de la enzima.
¿Qué contraindicaciones existen para la prescripción de pirenzepina?
Para los anticolinérgicos M, incluida la pirenzepina, las fuentes señalan como contraindicación el glaucoma. El bloqueo de los receptores colinérgicos M provoca midriasis y relajación del músculo ciliar, lo que altera el flujo de salida del humor acuoso y puede aumentar la presión intraocular. La pirenzepina penetra mal a través de las barreras histohematicas; los efectos secundarios sistémicos están prácticamente ausentes, siendo posible una manifestación local en forma de sequedad de boca.
¿Cuáles son las indicaciones de uso de los anticolinérgicos M en gastroenterología además de la enfermedad ulcerosa?
Además de la enfermedad ulcerosa, los anticolinérgicos M se utilizan en gastroenterología para el tratamiento de la gastritis, los espasmos y los cólicos.
- Gastritis: está indicada la administración del bloqueante selectivo de receptores M1 pirenzepina.
- Espasmos del tracto gastrointestinal: se emplean fármacos no selectivos (atropina, platifilina, metacina) debido a su pronunciada acción espasmolítica.
- Cólico biliar: se utilizan atropina, platifilina y metacina para relajar el músculo liso.
Además, los preparados combinados (aerón) y los bloqueantes de los receptores de histamina y colinérgicos (meclozina) se utilizan para el alivio de los vómitos de origen vestibular.
La pirenzepina sella ($M_1$) a los estimulantes (gastrina e histamina), mientras que la atropina golpea directamente en el blanco ($M_3$), pero afecta a todo lo demás.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los anticolinérgicos no selectivos se utilizan actualmente en raras ocasiones para la úlcera péptica?
Debido a su baja selectividad de acción, producen efectos secundarios sistémicos marcados, tales como sequedad de boca, midriasis, parálisis de la acomodación y taquicardia.
¿En qué consiste el mecanismo de acción de la pirenzepina sobre la secreción de ácido clorhídrico?
La pirenzepina bloquea selectivamente los receptores $M_1$ en las células ECL y G, reduciendo la liberación de histamina y gastrina, lo que conduce a la inhibición secundaria de la producción de ácido clorhídrico por las células parietales.
¿Qué fármaco bloquea la etapa más final de la secreción de ácido clorhídrico?
Omeprazol, que pertenece a los inhibidores de la bomba de protones y bloquea la función de la $H^+/K^+$-ATPasa.
Qué más repasar sobre el tema
- Vías de señalización intracelular de la célula parietal ($Ca^{2+}$ y AMPc)
- Características farmacocinéticas de la pirenzepina y superación de barreras
- Característica comparativa de los bloqueadores $H_2$ y los inhibidores de la bomba de protones
- El papel de las prostaglandinas en la regulación de la secreción gástrica
- Mecanismos de acción de los análogos sintéticos de las prostaglandinas (misoprostol)
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