Tipos de herencia autosómica
En el tipo autosómico dominante, el gen mutante se localiza en un autosoma y se manifiesta ya en estado heterocigoto. Esto incluye patologías como polidactilia, síndrome de Marfan, hipercolesterolemia familiar, neurofibromatosis, hemoglobinosis M, corea de Huntington y poliposis del colon.
A su vez, las enfermedades autosómicas recesivas requieren la presencia del gen mutante únicamente en estado homocigoto. Este grupo incluye la galactosemia, fenilcetonuria, hemoglobinosis S, albinismo, glucogenosis, fibrosis quística, síndrome adrenogenital e hiperlipoproteinemia.
Enfermedades ligadas al cromosoma X
Las patologías ligadas a los cromosomas sexuales se dividen en variantes dominantes y recesivas.
- La herencia dominante ligada al cromosoma X se caracteriza por la manifestación del rasgo en heterocigotos. Los ejemplos incluyen raquitismo resistente a la vitamina D, síndrome orofaciodigital, displasia frontonasal y catarata.
- La herencia recesiva ligada al cromosoma X se manifiesta principalmente en hemicigotos (hombres) o homocigotos (mujeres). Esta lista incluye la hemofilia A y B, el daltonismo, la hipogammaglobulinemia y la distrofia muscular de Duchenne.
Herencia holándrica y mitocondrial
El tipo holándrico es la herencia estrictamente ligada al cromosoma Y. Dicha mutación se transmite exclusivamente por la línea masculina: de padre a hijo. Ejemplos típicos son la hipertricosis auricular y la azoospermia.
Las enfermedades mitocondriales están asociadas a alteraciones en el ADN mitocondrial. La principal característica de este tipo es la transmisión exclusivamente por vía materna. Estas incluyen la atrofia óptica de Leber, la encefalopatía mitocondrial, la epilepsia mioclónica y la miocardiopatía.
Características de la manifestación en homocigotos y heterocigotos
El cuadro clínico de las enfermedades autosómicas dominantes en pacientes heterocigotos es a menudo prácticamente idéntico al de los pacientes homocigotos. Sin embargo, el grado de gravedad clínica presenta diferencias: en los homocigotos los síntomas son mucho más graves que en los heterocigotos.
Debido a esta variabilidad, en la práctica clínica y en la literatura científica se utiliza a veces el concepto de trabajo de herencia «semidominante» o «parcialmente dominante».
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué factores de coagulación o genes específicos se alteran en la hemofilia A y B?
En las hemofilias A y B se alteran los genes que codifican los factores de coagulación plasmática VIII y IX, respectivamente.
- Hemofilia A: causada por una mutación en el gen que codifica el factor VIII (localización de este gen: Xq28). La enfermedad es el resultado de la deficiencia de los componentes del factor plasmático VIII.
- Hemofilia B: debida a una mutación en el gen que codifica el factor IX (localización: Xq27). Produce deficiencia del factor IX.
Ambas enfermedades tienen un tipo de herencia recesiva ligada al cromosoma X, en la cual las mutaciones génicas alteran la síntesis normal de dichos factores de coagulación sanguínea.
¿Qué mecanismos moleculares subyacen a la encefalopatía mitocondrial?
Las enfermedades mitocondriales descritas en las fuentes, incluido el MELAS con encefalopatía, se basan en los siguientes mecanismos moleculares:
- Mutaciones del ADN mitocondrial; en el síndrome MELAS, una mutación en el gen que codifica el ARNt-Leu.
- Alteración de la síntesis de enzimas mitocondriales: la traducción se ve afectada; las posibles etapas alteradas son la elongación o el reconocimiento.
- Defecto de los complejos respiratorios: las mutaciones provocan un defecto en la estructura de los complejos I, III, IV y la ATP sintasa.
- Disminución de la síntesis de ATP: se reduce la eficiencia del transporte de electrones y de la generación del gradiente de protones.
- Alteración de la oxidación del NADH: el bloqueo de la cadena respiratoria impide la oxidación del NADH a NAD+, aumenta la relación NADH/NAD+, y el exceso de NADH inhibe la isocitrato deshidrogenasa y la α-cetoglutarato deshidrogenasa.
- Vulnerabilidad tisular: los tejidos nervioso y muscular son los primeros en sufrir defectos en la fosforilación oxidativa debido a su alta demanda de ATP.
Para las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, recuerde: el varón siempre padece la enfermedad si recibe el cromosoma X defectuoso de su madre, ya que no tiene un segundo cromosoma X para compensarlo (es hemicigoto).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué estado se manifiesta el gen mutante en una enfermedad autosómica dominante?
El gen mutante en el tipo autosómico dominante se manifiesta en estado heterocigoto.
¿Cómo se transmiten las enfermedades mitocondriales?
Las enfermedades mitocondriales se transmiten a través del ADN mitocondrial exclusivamente por vía materna.
¿Quiénes heredan predominantemente las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X?
Se manifiestan predominantemente en hemicigotos (hombres) o homocigotos (mujeres).
¿Por qué algunas enfermedades autosómicas dominantes se denominan semidominantes?
El término se utiliza debido a la diferente gravedad clínica: en los homocigotos las manifestaciones de la enfermedad son considerablemente más graves que en los heterocigotos.
Qué más repasar sobre el tema
- Estado de mosaicismo genético en patologías
- Características del estado hemicigoto en varones
- Manifestaciones clínicas de la corea de Huntington
- Diferencias en el curso clínico del síndrome de Marfan entre homocigotos y heterocigotos
- Mecanismos moleculares de transmisión del ADN mitocondrial
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