Herencia autosómica dominante
En la herencia autosómica dominante, el gen mutante se manifiesta de forma agresiva y suprime al sano. La enfermedad se transmite de generación en generación, lo que al analizar el árbol genealógico se presenta como un patrón de distribución vertical.
- Progenitores: Por lo general, uno de los padres del paciente está enfermo. La única excepción son aquellos casos en los que la patología es el resultado de una mutación de nueva aparición (de novo).
- Descendencia: La probabilidad de que un progenitor afectado tenga un hijo enfermo es exactamente del 50%. Este riesgo se mantiene independientemente del sexo del bebé y del número de partos en la familia.
- Familiar sanos: Los miembros de la familia no afectados tienen descendencia sana, ya que físicamente no portan el gen mutante.
- Características: La frecuencia de aparición de la patología en hombres y mujeres es la misma. Al mismo tiempo, la gravedad y el número de manifestaciones de la enfermedad (expresividad) dependen directamente de la acción de los factores ambientales.
Ejemplos de patologías autosómicas dominantes
Entre las enfermedades típicas con este mecanismo de transmisión se encuentran:
- Síndrome de Marfan;
- Corea de Huntington;
- Neurofibromatosis;
- Hipercolesterolemia familiar;
- Hemoglobinosis M;
- Poliposis colónica;
- Polidactilia.
Herencia autosómica recesiva
Para que se manifieste una patología autosómica recesiva, es necesario recibir el gen mutante de ambos padres simultáneamente. En el árbol genealógico, estas enfermedades se distribuyen horizontalmente: aparecen con frecuencia entre hermanos (sibos).
- Progenitores: Los padres del paciente suelen estar sanos, pero son portadores silenciosos. La enfermedad puede detectarse de forma inesperada en otros familiares, por ejemplo, primos hermanos o segundos.
- Cuadro clínico: Los síntomas de la enfermedad suelen detectarse ya en la infancia. En el estado homocigoto, las manifestaciones de la enfermedad son más uniformes debido a su alta penetrancia.
- Distribución por sexos: Al igual que en el tipo dominante, la frecuencia de la patología en hombres y mujeres es igual.
- Medios hermanos: La enfermedad está ausente en los medios hermanos. Los hermanos consanguíneos (hijos del mismo padre y diferentes madres) y uterinos (hijos de la misma madre y diferentes padres) permanecen sanos.
Factor de riesgo: matrimonios consanguíneos
La aparición de enfermedades autosómicas recesivas se vuelve significativamente más probable en los matrimonios consanguíneos. El mecanismo de este fenómeno es sencillo: en dicha unión aumenta drásticamente la probabilidad de que coincidan dos cónyuges que son heterocigotos para el mismo alelo patógeno. Ambos cónyuges heredaron este gen mutante de un ancestro común. En los esquemas genealógicos, el matrimonio consanguíneo se indica con una línea doble.
Ejemplos de patologías autosómicas recesivas
Entre las enfermedades con mecanismo de transmisión autosómico recesivo se encuentran:
- Fibrosis quística;
- Fenilcetonuria;
- Galactosemia y glucogenosis;
- Albinismo oculocutáneo;
- Síndrome adrenogenital (SAG);
- Síndrome de Chediak-Higashi;
- Hiperlipoproteinemias.
Análisis de pedigrí y símbolos convencionales
Para la representación gráfica de la herencia (por ejemplo, al analizar el síndrome de Marfan o la fibrosis quística), se utilizan símbolos estándar del árbol genealógico:
- Cuadrado: sexo masculino;
- Círculo: sexo femenino;
- Círculo o cuadrado oscuro: miembro de la familia enfermo;
- Símbolo oscuro tachado diagonalmente: paciente fallecido;
- Flecha: señala al probando (la persona con la que se empieza a elaborar el árbol genealógico).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es la diferencia fundamental entre la penetrancia y la expresividad de un gen en las patologías autosómicas?
La penetrancia refleja la probabilidad de que un gen mutante se manifieste en el fenotipo, mientras que la expresividad determina el grado de severidad de dicho rasgo.
- Penetrancia: indicador cuantitativo de la manifestación fenotípica de un gen. Si el gen mutante se manifiesta en todos los portadores, es penetrancia completa (100%), si es solo en una parte, es incompleta.
- Expresividad: el grado de manifestación de un rasgo (severidad y número de manifestaciones de la enfermedad), que puede depender de factores ambientales y genes modificadores.
Recordar el patrón de distribución en el árbol genealógico es sencillo: la herencia dominante es vertical (afecta a todas las generaciones: abuelos, padres e hijos). La herencia recesiva es horizontal (los padres están sanos, pero afecta a hermanos de una misma generación).
Preguntas de clases y exámenes
¿Pueden nacer niños con una enfermedad autosómica dominante de padres sanos?
Sí, pero solo a modo de excepción: si la enfermedad es el resultado de una mutación de nueva aparición (de novo). En todos los demás casos, al menos uno de los progenitores del paciente debe estar enfermo.
¿Por qué los matrimonios consanguíneos se consideran un factor de riesgo?
En tales uniones, el riesgo de patologías autosómicas recesivas se multiplica. Es muy probable que los cónyuges sean portadores del mismo alelo patógeno heredado de un ancestro común.
¿La frecuencia de las enfermedades autosómicas depende del sexo del paciente?
No. Tanto en la herencia autosómica dominante como en la autosómica recesiva, la patología se presenta en hombres y mujeres con una frecuencia absolutamente idéntica.
¿Los medios hermanos padecen enfermedades recesivas?
Por lo general, no. La enfermedad suele manifestarse horizontalmente en hermanos (sibos), pero está ausente en medios hermanos consanguíneos o uterinos.
Qué más repasar sobre el tema
- Concepto de penetrancia y expresividad génica
- Mecanismos de aparición de mutaciones primarias de novo
- Características de la condición de portador homocigoto y heterocigoto
- Reglas para la elaboración del árbol genealógico y la recogida de antecedentes familiares
- Influencia de los factores ambientales en la gravedad de las patologías hereditarias
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