Métodos de diagnóstico de enfermedades hereditarias

Métodos clínicos y genealógicos

La primera etapa del diagnóstico a menudo comienza con la exploración física y la anamnesis. El método clínico-sindromológico permite detectar signos morfológicos, bioquímicos y funcionales característicos de las patologías hereditarias. Son ejemplos clásicos de la aplicación de este enfoque:

• Detección del déficit del factor VIII plasmático en la hemofilia A.
• Determinación del cariotipo 45,X0 en el síndrome de Turner.
• Detección de afectaciones combinadas del esqueleto, el sistema cardiovascular y los ojos, características del síndrome de Marfan.

Para comprender cómo se transmite una enfermedad en la familia, se utiliza el método clínico-genealógico. Su esencia radica en la identificación exhaustiva de los signos patológicos en los familiares y el rastreo de las características de su transmisión mediante la elaboración de un árbol genealógico detallado. Este método persigue varios objetivos fundamentales:

1. Determinación del tipo de herencia (dominante o recesiva, así como autosómica o gonosómica, es decir, ligada al sexo).
2. Detección de portadores ocultos del gen que determina el desarrollo de la enfermedad.
3. Evaluación del grado de penetrancia, es decir, la frecuencia de manifestación real del rasgo en los portadores de la mutación.
4. Determinación del grado de riesgo genético, es decir, la probabilidad de que nazca un niño enfermo.

Evaluación del papel del entorno y modelado biológico

Para comprender qué aporta mayor contribución al desarrollo de la patología (la genética o las condiciones externas), se emplea el método de gemelos. Se basa en el análisis comparativo de la frecuencia de un determinado rasgo en diferentes grupos de gemelos. El médico compara a los miembros de parejas monocigóticas entre sí, y también los compara con parejas dicigóticas y con la población general. Los conceptos clave aquí son la concordancia (identidad completa de los gemelos respecto al rasgo analizado) y la discordancia (su diferencia). La evaluación final del papel de la herencia y de los factores ambientales se calcula mediante fórmulas matemáticas especiales.

Para un análisis más profundo de la patogenia, se utiliza el método de modelado biológico. El objeto de estudio son los animales, tanto sanos como mutantes. El modelado persigue tres objetivos principales:

• Análisis detallado de los posibles defectos genéticos presentes en humanos.
• Estudio de los efectos mutágenos y teratógenos de diversos fármacos y otros agentes químicos o físicos.
• Desarrollo y prueba de nuevos métodos de ingeniería genética.

Diagnóstico de laboratorio: desde la célula hasta la molécula de ADN

La genética moderna se basa en tecnologías de laboratorio de alta precisión que se pueden dividir en varios niveles:

• Diagnóstico citogenético (cariotipado). El método se basa en el estudio microscópico de los cromosomas con el fin de detectar sus alteraciones estructurales. Como material se utilizan cultivos de tejidos con un gran número de células en división activa. En la práctica clínica, para esto se emplean con mayor frecuencia los linfocitos de sangre periférica.
• Diagnóstico bioquímico. Está dirigido a detectar desviaciones en los indicadores bioquímicos que reflejan la esencia misma de la enfermedad. Los objetos de análisis son la actividad de enzimas específicas, la presencia de metabolitos patológicos en los líquidos corporales y la concentración de los componentes de diversas reacciones enzimáticas.
• Genética de células somáticas. Incluye manipulaciones celulares complejas fuera del organismo: hibridación, selección y clonación celular.
• Método moleculogenético (diagnóstico por ADN). El nivel más profundo de análisis. Su objetivo es establecer los cambios más mínimos en la secuencia de nucleótidos, estudiar la estructura de los genes y confirmar la presencia de determinados genes. Los principales métodos de diagnóstico molecular incluyen la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la clonación de ADN, así como diversas variantes de hibridación de ADN (incluyendo la transferencia por transferencia o blotting y el in situ blotting).

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Características de los tipos de herencia autosómica y gonosómica
• Métodos de la genética de células somáticas: hibridación, selección y clonación
• Tecnología de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en genética médica
• Hibridación de ADN por transferencia (Southern blot) e in situ blotting: principios de los métodos
• Cálculo del riesgo genético según el árbol genealógico

Otros temas de la sección «Capítulo 3. Formas de patología causadas por alteraciones en el genoma»

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.