Etiología y diagnóstico morfológico
Además del factor principal, la infección por Helicobacter pylori (HP), en la etiología de la gastritis crónica pueden participar el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el alcohol, el reflujo duodenogástrico y los procesos autoinmunitarios.
La correlación directa entre el grado de colonización mucosa por la bacteria HP y la intensidad de la inflamación fue establecida por primera vez por el patólogo australiano J. Warren (por lo que en 2005, junto con B. Marshall, recibió el Premio Nobel). Para el diagnóstico morfológico, el microorganismo se visualiza en el moco supraepitelial mediante tinción con azul de toluidina al 0,1%.
Factores de patogenicidad: CagA y VacA
La patogenicidad de HP está determinada en gran medida por las características biológicas de las cepas y la genética del huésped. Dos factores desempeñan un papel clave:
- Proteína CagA. Tras su fosforilación, activa la fosfatasa eucariota SHP-2, desencadenando una cascada intracelular que conduce a la hiperproliferación (un efecto similar a la hiperesimulación por factores de crecimiento). Para su activación se requiere la complementariedad absoluta de la enzima con los residuos de tirosina en CagA. En las cepas «occidentales», su disposición varía, mientras que en las «asiáticas» está claramente determinada. Esto proporciona una gran afinidad por SHP-2 y explica la mayor incidencia de cáncer gástrico en los países asiáticos.
- Gen VacA. Está presente en todas las cepas y codifica la citotoxina vacuolizante. Forma poros en las membranas de los epiteliocitos a través de los cuales salen aniones y urea. La bacteria hidroliza la urea, creando a su alrededor una «nube» amoniacal protectora. Esta neutraliza el ácido clorhídrico, permitiendo que el microbio sobreviva. Además, VacA debilita las uniones intercelulares laterales.
Disregulación citoquínica de la secreción
La infección provoca una potente respuesta inmunitaria que, a través del sistema de citocinas, altera la regulación neuroendocrina del estómago:
- En el antro: Las citocinas de los linfocitos Th1 y Th2 (IFN-γ, IL-4) suprimen las células D, reduciendo la producción de somatostatina. Sin su efecto inhibidor, y bajo la estimulación directa de IL-8, TNF-α e IFN-γ, las células G comienzan a secretar gastrina de forma intensiva (se produce hipergastrinemia).
- En el cuerpo gástrico: Se observa una situación paradójica: a pesar del alto nivel de gastrina, la acidez disminuye. Los mediadores inflamatorios (TNF-α, IL-1β) bloquean directamente la función de las células parietales (reduciendo la producción de HCl) y de las células ECL (disminuyendo la producción de histamina, que normalmente estimula la secreción ácida).
Evolución de la gastritis: dos fenotipos
El desenlace de la enfermedad depende de la edad de la infección y de la localización de la bacteria. Se distinguen dos vías principales de desarrollo patológico:
- Fenotipo ulceroso (gastritis antral). La bacteria coloniza su nicho natural: el antro. Una respuesta polarizada hacia Th1 conduce a hipergastrinemia y a una producción intensa de ácido clorhídrico. La agresividad del jugo gástrico aumenta, lo que conlleva un alto riesgo de formación de úlceras.
- Fenotipo canceroso (pangastritis). En busca del gradiente de pH óptimo, la bacteria migra hacia el cuerpo gástrico (esto ocurre a menudo durante la infección en la primera infancia, a los 3-5 años). Se desarrolla una pangastritis con hipoclorhidria. Hacia la tercera o cuarta década de vida, la inflamación crónica conduce a la atrofia mucosa, hiposecreción y al desarrollo de cáncer gástrico de tipo intestinal (presente en el 1-2% de los pacientes).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué etapas comprende la cascada de Correa en la patogenia del cáncer gástrico?
La cascada de Pelayo Correa, que describe el desarrollo del cáncer gástrico de tipo intestinal, comprende etapas sucesivas de mutaciones y cambios fenotípicos.
- Inicio de las mutaciones — ocurre a nivel de alteraciones en la renovación celular.
- Manifestación fenotípica — desarrollo de metaplasia intestinal.
- Nivel de adenoma — se caracteriza por una mutación en el gen p53 y se acompaña de una disminución de la heterocigosidad alélica (p53LOH).
- Resultado — aparición de cáncer invasivo de tipo intestinal.
¿Qué signos microscópicos caracterizan a la gastritis atrófica crónica?
Los signos microscópicos de la gastritis atrófica crónica se evalúan según el sistema de Sídney modificado e incluyen:
- Grado de inflamación — infiltración linfoplasmacítica / infiltración por células mononucleares.
- Actividad inflamatoria — infiltración por leucocitos neutrófilos.
- Atrofia glandular — evaluada por separado para el antro y el cuerpo gástrico.
- Metaplasia intestinal.
- Grado de colonización por Helicobacter pylori / densidad bacteriana de Helicobacter pylori.
¿Qué métodos no invasivos se utilizan para diagnosticar la infección por Helicobacter pylori?
Para diagnosticar la infección por Helicobacter pylori se emplean varios métodos que analizan el aire espirado, las heces y la sangre del paciente.
- Prueba del aliento — realización de la prueba de aliento con urea marcada con $^{13}$C.
- Análisis de heces — inmunoensayo cromatográfico rápido, detección del antígeno de Helicobacter pylori en heces y estudio molecular de las heces.
- Análisis de sangre — determinación serológica de anticuerpos contra Helicobacter pylori en sangre.
Para recordar la acción de los factores de patogenicidad: CagA — Cancer (cáncer) y Asia (cepas asiáticas, hiperproliferación). VacA — Vacuum (extrae urea de la célula) y Ammonia (amoníaco para la protección contra el ácido).
Preguntas de clases y exámenes
¿Dónde se localiza exactamente Helicobacter pylori en el estómago?
La bacteria habita en la capa de moco supraepitelial, donde está protegida del impacto directo del entorno ácido agresivo de la luz gástrica.
¿Por qué disminuye la acidez en la pangastritis a pesar de que el nivel de gastrina es alto?
Las citocinas inflamatorias (IL-1β, TNF-α) bloquean directamente la función de las células parietales y ECL en el cuerpo gástrico, suprimiendo la secreción de ácido clorhídrico e histamina.
¿Cómo sobrevive la bacteria en el medio ácido del estómago?
Mediante la citotoxina VacA, la bacteria extrae urea de los epiteliocitos, la hidroliza y crea a su alrededor una «nube» protectora de amoníaco que neutraliza el ácido.
Qué más repasar sobre el tema
- Influencia de la coinfección por helmintos y malaria en la respuesta inmunitaria Th2 en habitantes de África Ecuatorial
- Mecanismos moleculares de la interacción de la proteína CagA con la fosfatasa SHP-2
- Papel de los factores genéticos del huésped en la progresión de la pangastritis atrófica
- Mecanismos de lesión de las uniones intercelulares laterales por la citotoxina VacA
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