Cómo una infección se vuelve sistémica
El proceso infeccioso comienza superando las barreras de las membranas mucosas. El impacto inicial siempre lo recibe la inmunidad innata en la zona de la puerta de entrada.
Si el patógeno tiene una alta tropía hacia tejidos estrictamente determinados, el proceso puede permanecer localizado. Sin embargo, la mayoría de los agentes infecciosos tienden a diseminarse por vía linfática o hematógena.
En caso de diseminación linfática, los ganglios linfáticos regionales actúan como filtro y bastión principal de defensa: aquí, a los factores de la inmunidad innata se suman células y componentes humorales de la inmunidad adaptativa.
La generalización de la infección y la transición de las reacciones a un nivel sistémico ocurren cuando se rompe la barrera linfática. Al mismo tiempo, una reacción sistémica a gran escala linda estrechamente con la patología: la acción lesiva sobre los órganos comienza a ser ejercida no solo por el propio microorganismo, sino también por los factores hiperactivados del sistema inmunitario.
Localización del patógeno y táctica de defensa
El hábitat del agente infeccioso dicta estrictamente la elección de los mecanismos de eliminación.
| Localización | Representantes típicos | Linfocitos T colaboradores clave | Mecanismos efectores |
|---|---|---|---|
| Extracelular (en tejidos) | Bacterias, hongos, protozoos | Th2 (IL-4) | Anticuerpos, fagocitosis, complemento |
| Extracelular (mucosas) | Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans, helmintos | Th2 (IL-4, IL-5) | IgA, IgE, mastocitos, eosinófilos |
| Intracelular (en gránulos) | Micobacterias, Yersinia pestis, legionelas | Th1 (IL-12, IFNγ) | Activación de macrófagos |
| Intracelular (en el citosol) | Virus, clamidias, rickettsias | Th1 (IL-2) | Linfocitos T citotóxicos, células NK |
De este modo, los patógenos extracelulares son neutralizados por anticuerpos, los cuales, a su vez, atraen factores efectores de la inmunidad innata. Los agentes intracelulares requieren enfoques diferentes: los patógenos en gránulos son destruidos por componentes bactericidas de los macrófagos (bajo la acción de citocinas), mientras que los ubicados en el citosol o núcleo se eliminan junto con la propia célula infectada.
Iniciación de la respuesta: ¿quién toma la decisión?
La adaptación del sistema inmunitario a una amenaza concreta y la elección de la «dirección correcta» ocurren en la etapa de reconocimiento del antígeno. Las células iniciadoras son:
- Células dendríticas (CD). Analizan las características físico-químicas del patógeno, deciden a través de qué moléculas (MHC de clase I o II) presentar el antígeno y generan señales específicas.
- Linfocitos T CD4+. Al leer la información de las células dendríticas a través del TCR (receptor de células T) y moléculas coestimuladoras, seleccionan la variante de diferenciación hacia el tipo necesario de linfocitos T colaboradores.
El conocimiento preciso de estos mecanismos es fundamental para crear vacunas con alta eficacia protectora. Si se produce un error en esta etapa, el sistema inmunitario elige un camino inadecuado, lo que conduce a un desenlace grave de la enfermedad.
Significado clínico de la elección (el ejemplo de la lepra)
El curso de la infección depende directamente de la elección determinada genéticamente de una respuesta dependiente de Th1 o Th2. Un claro ejemplo es la infección por Mycobacterium leprae (el agente causal de la lepra).
- Una protección adecuada (vía Th1) desencadena una respuesta inflamatoria celular. Se desarrolla la forma tuberculoide de la lepra, que evoluciona de manera relativamente benigna y responde al control farmacológico.
- Una protección inadecuada (vía Th2) activa una respuesta humoral alternativa, inútil contra las micobacterias intracelulares. El resultado es la forma lepromatosa de la lepra, una enfermedad sumamente grave e incurable.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué moléculas coestimuladoras específicas se necesitan para la activación plena de los linfocitos T CD4+?
Para la activación plena de los linfocitos T CD4+ se requieren moléculas coestimuladoras de tipo ligando de la familia B7, expresadas en las células presentadoras de antígenos.
- CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2) se unen al receptor CD28 en las células T, asegurando la transmisión de la principal señal activadora.
- ICOSL se une al receptor ICOS, lo que también conduce a la activación.
Sin estas señales adicionales, la presentación del antígeno conduce al desarrollo de anergia en las células T.
¿Mediante qué moléculas destruyen los linfocitos T citotóxicos una célula infectada por virus?
Los linfocitos T citotóxicos destruyen la célula infectada utilizando moléculas de gránulos citotóxicos y ligandos de membrana especializados.
- Perforina: se polimeriza en la membrana de la célula diana formando poros de 10 a 20 nm de diámetro.
- Granzima B: una serina proteasa que penetra a través de los canales de perforina y escinde caspasas para inducir la apoptosis.
- Granulisina: contribuye al desencadenamiento de la apoptosis a través del mecanismo de la esfingomielina.
- Ligando de Fas (FasL): se une al receptor Fas en la célula diana, transmitiendo una señal letal para inducir la apoptosis sin exocitosis de gránulos.
¿Qué clases de inmunoglobulinas se producen predominantemente para neutralizar patógenos extracelulares en los tejidos?
Para neutralizar patógenos extracelulares se producen predominantemente inmunoglobulinas de las clases IgM e IgG, y en las membranas mucosas, IgA.
- IgM: anticuerpos naturales producidos en las etapas iniciales para unirse a bacterias y activar el complemento.
- IgG: sintetizados tras el cambio de isotipo, forman complejos con toxinas para neutralizarlas, opsonizan patógenos para potenciar la fagocitosis y activan el complemento.
- IgA: proporcionan defensa local en las mucosas, impidiendo la penetración de patógenos a través de las barreras.
¿Qué células de la inmunidad innata son las primeras en encontrar al patógeno directamente en la mucosa respiratoria?
En las fuentes citadas no se indica de forma unívoca qué células son las primeras en encontrar al patógeno directamente en la mucosa respiratoria. Se menciona la participación de los macrófagos alveolares en el reconocimiento y fagocitosis de patógenos, así como la posterior infiltración del foco por leucocitos, incluidos los neutrófilos.
Extracelulares: «atrapar con red» (respuesta humoral, anticuerpos, Th2). Intracelulares: «volar el búnker» (respuesta celular, citotoxicidad, Th1).
Preguntas de clases y exámenes
¿Dónde entra en contacto por primera vez la inmunidad adaptativa con una infección en propagación?
En los ganglios linfáticos regionales. Durante la diseminación linfógena, actúan como barrera donde las células de la inmunidad innata pasan el relevo a los linfocitos.
¿Cuál es la diferencia entre la respuesta inmune a patógenos en el citosol y en las vesículas (gránulos) de los macrófagos?
Los agentes en el citosol (por ejemplo, los virus) solo se eliminan destruyendo por completo la célula infectada mediante la acción de linfocitos citotóxicos. Si el patógeno se encuentra en gránulos, los linfocitos T colaboradores liberan citocinas (IFNγ), obligando al macrófago a destruir el contenido de sus propios gránulos.
¿Por qué la respuesta inmune sistémica puede provocar patología?
Los factores protectores de la inmunidad poseen una potente acción lesiva. Durante una reacción generalizada masiva, destruyen no solo a los microorganismos, sino también a los propios tejidos del huésped.
Qué más repasar sobre el tema
- Métodos modernos de inmunoprofilaxis e inmunoterapia
- Mecanismos de presentación de antígenos a través de moléculas MHC de clase I y II
- El papel de las citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IFNγ) en la diferenciación de los linfocitos T colaboradores
- Factores de protección específicos de las membranas mucosas
- Interacción del TCR con las células presentadoras de antígeno
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