Etapas de la respuesta y primera línea de defensa
La dinámica de la respuesta inmune se divide en dos etapas clave: las fases inductiva y efectorora. El resultado de una lucha exitosa es el estado de inmunidad, que proporciona resistencia a un agente específico. La resistencia se mantiene gracias a las células efectoras supervivientes, y la protección a largo plazo, mediante las células de memoria inmunológica.
En la fase inductiva actúan exclusivamente los factores de la inmunidad innata. Estos se movilizan inmediatamente después de la penetración del patógeno. Todo comienza con el reconocimiento de moléculas extrañas (PAMP) a través de los TLR (receptores tipo Toll) de membrana. Esto desencadena la activación celular y la secreción de citocinas proinflamatorias. Las citocinas atraen leucocitos al foco inflamatorio; los neutrófilos llegan primero, seguidos por los monocitos.
La principal reacción en esta etapa es la fagocitosis. Para facilitarla, se produce la opsonización (marcado) de los patógenos por proteínas de fase aguda, como las pentraxinas. Asimismo, en la defensa temprana participan:
- El sistema del complemento (principalmente por la vía alternativa).
- Anticuerpos IgM naturales sintetizados por linfocitos B1.
- Citocinas tempranas: IFNγ (de células NKT) y IFNα (de células dendríticas plasmocitoides).
- Factores bactericidas (defensinas) y células no inmunes (epitelio, endotelio) que imitan los efectos de los macrófagos.
Características de la respuesta antiviral
La defensa contra los virus difiere drásticamente de la lucha contra agentes grandes (bacterias u hongos). La inflamación transcurre con una participación mucho menor de fagocitos. Los principales patrones virales son reconocidos por los TLR intracelulares, por lo que la fagocitosis se requiere principalmente para limpiar las células ya infectadas y muertas.
El mecanismo más temprano y crucial es la producción de interferones de tipo I (IFNα e IFNβ), que ejercen una acción antiviral directa. Su principal fuente son las células dendríticas plasmocitoides. Los principales combatientes de primera línea aquí son las células asesinas naturales (células NK). Estas reconocen moléculas de estrés en la superficie de las células infectadas y las destruyen, recibiendo estimulación adicional de las células NKT.
Formación de la inmunidad adaptativa y fase efectoraria
Paralelamente a la defensa innata, se prepara el golpe específico. Los iniciadores son las células dendríticas mieloides: capturan fragmentos del patógeno y los transportan a los ganglios linfáticos para presentarlos a los linfocitos T CD4+ y CD8+. Se inicia la proliferación de clones individuales y estrictamente específicos.
En la fase efectoraria (final de la primera a principios de la segunda semana), los mecanismos innatos se ven fuertemente potenciados por factores adaptativos. La elección del arma depende de la localización del enemigo:
- Patógenos intracelulares en el citoplasma (virus, clamidias, listerias). Se presentan a través de MHC-I. Los principales efectores son los linfocitos T citotóxicos (LTC), que matan a la célula infectada.
- Patógenos intracelulares en vesículas (micobacterias, leishmanias). Son destruidos mediante digestión intracelular tras la activación de los macrófagos por señales de los colaboradores Th1.
- Patógenos extracelulares y toxinas (estreptococos, hongos). Son destruidos por la respuesta humoral: los anticuerpos neutralizan las toxinas y opsonizan las bacterias (cambiando de IgM a IgG). El sistema del complemento potencia la opsonización a través de C3b y provoca la lisis.
Un frente especial es la defensa de las mucosas. Aquí el papel protagonista lo desempeña la IgA secretora, capaz de actuar incluso fuera del medio interno (por ejemplo, en la luz del tracto gastrointestinal durante las infestaciones por helmintos).
Finalización de la respuesta y daño inmunológico
Una vez eliminado el patógeno, el sistema inmunitario debe frenar. Se activan los mecanismos de inmunorregulación: la supresión de la respuesta humoral dependiente de Fc y la actividad de las células T reguladoras, que limitan el trabajo de los linfocitos. Como resultado, en el organismo solo quedan células de memoria específicas.
Sin embargo, las potentes armas del sistema inmunitario pueden causar daño inmunológico en los tejidos propios:
- Si el patógeno es difícil de eliminar (como en la tuberculosis), se produce una hipersensibilidad desequilibrada y se forman granulomas para aislar la amenaza.
- En las infecciones virales (por ejemplo, hepatitis), los tejidos a menudo no se dañan por el virus en sí, sino por el exceso de citocinas, la liberación de enzimas de células necrosadas y la reacción a las alarminas (señales de alarma de los tejidos dañados).
- A veces, los anticuerpos y los linfocitos comienzan a reaccionar de forma cruzada con los tejidos propios, desencadenando procesos autoinmunitarios.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué clases de inmunoglobulinas participan en la fase efectoraria de la respuesta inmunitaria y cuáles son sus funciones específicas?
En la fase efectoraria participan anticuerpos que potencian las reacciones de la inmunidad innata.
- IgG: aseguran la opsonización de los patógenos, potenciando la fagocitosis; participan en la activación del complemento, lo que conduce a una opsonización adicional y citólisis directa.
- IgA secretora: es el principal factor humoral de defensa de las mucosas y es capaz de actuar fuera del medio interno del organismo.
- El cambio en la síntesis de anticuerpos de IgM a IgG aumenta la eficiencia de la opsonización. Las IgM naturales participan en la defensa temprana y sirven como estímulo adicional para la activación del complemento.
¿Qué mecanismos de inmunorregulación garantizan el frenado de la respuesta inmunitaria tras la eliminación del patógeno?
El frenado de la respuesta inmunitaria tras la eliminación del patógeno está garantizado por mecanismos activos de inmunorregulación:
- La supresión dependiente de Fc de la respuesta inmunitaria humoral.
- La actividad de las células T reguladoras, tanto naturales como adaptativas.
El resultado es la limitación de todo tipo de actividad de los linfocitos.
¿Qué familias de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), además de los TLR, participan en el reconocimiento de los PAMP?
Además de los TLR, varias familias adicionales de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) participan en el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).
- NLR (receptores tipo NOD): junto con los TLR, son los principales factores de activación de las células mieloides (incluyen los receptores citosólicos NALP, que participan en la formación del inflamasoma).
- Receptores de tipo lectina C: por ejemplo, la dectina-1, que se une a los β-glucanos de los hongos levaduriformes e induce genes de citocinas.
- Integrinas: actúan como correceptores capaces de activar los factores de transcripción NF-κB y AP-1.
¿Qué vías de activación del sistema del complemento existen y cuáles son sus diferencias clave?
Existen tres vías de activación del sistema del complemento que difieren en sus mecanismos de inicio (iniciación), pero comparten la misma fase de lisis celular.
| Vía de activación | Iniciación (desencadenamiento) | C3-convertasa formada |
|---|---|---|
| Clásica | El complejo antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) se une a C1q | C4b2b |
| De las lectinas | Los carbohidratos en la superficie del patógeno se unen a MBL o ficolinas | C4b2b |
| Alternativa | Hidrólisis espontánea de C3 a C3(H2O) | C3bBb |
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué células desencadenan la respuesta inmunitaria adaptativa?
Los principales iniciadores son las células dendríticas mieloides. Estas capturan el antígeno, migran a los ganglios linfáticos y lo presentan a los linfocitos T.
¿Cuál es la diferencia entre la función de las células NK y los linfocitos T citotóxicos (CTL)?
Las células NK pertenecen a la inmunidad innata y responden a moléculas de estrés en las células infectadas. Los LTC son factores de la inmunidad adaptativa con una estricta especificidad antigénica hacia un patógeno concreto.
¿Cuál es el papel de las células Th1 en la fase efectora?
Los colaboradores Th1 liberan citocinas (en particular, IFNγ) que estimulan potentemente la actividad de los macrófagos, llevando la fagocitosis a un modo "forzado" para destruir patógenos intracelulares en vesículas.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de reconocimiento de PAMP mediante receptores tipo Toll (TLR).
- El proceso de presentación de antígenos a través de las moléculas MHC-I y MHC-II.
- El papel de las células T reguladoras (Treg) en la supresión de la respuesta inmune.
- Patogenia de la formación de granulomas en infecciones persistentes.
- Mecanismos de cambio de isotipo de anticuerpos de IgM a IgG e IgA.
Domina el tema por completo en el curso «Inmunología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Dinámica de la respuesta inmune» y otras 723 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 23 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunidad en la defensa y el daño del organismo. Patología de la inmunidad»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.