Morfología y ciclo vital del plasmocito
El plasmocito es una célula grande de más de 20 µm de tamaño. Sus rasgos distintivos son un citoplasma basófilo de enorme volumen y una condensación característica de la cromatina en la periferia del núcleo. Dado que la célula es una «fábrica» de proteínas, posee un retículo endoplásmico rugoso y un aparato de Golgi muy desarrollados. Las formas maduras pierden por completo la capacidad de división.
La esperanza de vida de las células depende directamente de las condiciones de formación y del lugar de residencia:
- De vida corta (5–7 días): se forman in vitro o en condiciones subóptimas (por ejemplo, fuera de los centros germinales).
- De duración media (4–7 semanas): típicas del bazo y de los ganglios linfáticos.
- De larga vida (decenas de años): constituyen el 10–20% del pool y forman la inmunidad de por vida. Para sobrevivir, migran a la médula ósea o a focos de inflamación. Su viabilidad se mantiene mediante el contacto constante con células estromales, la quimiocina CXCL12 (SDF-1) que se une al receptor CXCR4, moléculas de superficie (CD138, CD44, LFA-1) y factores intracelulares (Bcl-1, Blimp-1).
Síntesis, ensamblaje y cambio de isotipos
La formación de anticuerpos obedece a una regla estricta: una sola célula secreta anticuerpos de una sola especificidad (coincidente con el receptor de la célula B original), de un solo isotipo y alotipo.
La transición de la molécula desde la forma de membrana a la secretada es asegurada por el salambrado (splicing) alternativo del ARNm de la cadena pesada. Las regiones que codifican el dominio de membrana (exones MC) se eliminan y, en su lugar, se expresa el exone SC, responsable de la región C-terminal soluble. La forma soluble pierde la capacidad de insertarse en la membrana y es secretada al exterior a través del aparato de Golgi.
El proceso de cambio de isotipo está controlado por citocinas:
- Con la participación de IL-2, IL-4, IL-5 (sin cambio de isotipo) se forman células que secretan IgM. Su pico en suero se alcanza rápidamente, a los 5–6 días.
- Bajo la influencia de IL-4, se produce el cambio a IgG1 y IgE. El pico de IgG ocurre más tarde (días 10–12), pero el título alto se mantiene durante semanas.
- La acción de IFNγ conduce a la síntesis de IgG2a/3, mientras que TGFα induce IgA y IgG2b.
El ensamblaje de las inmunoglobulinas sigue dos vías. Para la IgG es característica la dimerización de las cadenas pesadas ($H + H \rightarrow H_2$), a las que se unen secuencialmente las ligeras ($H_2 + L \rightarrow H_2L \rightarrow H_2L_2$). Para la IgM, primero se forma un dímero mixto ($H + L \rightarrow HL$) y solo después se unen dos de estos bloques.
Mecanismos efectores de los anticuerpos
Los anticuerpos actúan tanto de forma independiente como actuando de «guías» para los factores de la inmunidad innata. Se distinguen 4 mecanismos principales:
- Neutralización directa y bloqueo. Los anticuerpos blindan espacialmente toxinas o estructuras superficiales microbianas. Esta es la función principal de la IgA en las mucosas, así como de las subclases IgG2 y IgG4. La neutralización de toxinas es la base de la seroterapia (por ejemplo, en el tétanos).
- Opsonización para fagocitos. Los anticuerpos (especialmente IgG1 e IgG3) recubren la diana, facilitando enormemente su captura por los macrófagos.
- Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). Los anticuerpos unidos a la diana son reconocidos por el receptor FcγRIII (CD16) en la superficie de las células NK. Esto desencadena la lisis citolítica directa por contacto de las células tumorales o infectadas.
- Activación del complemento. Al formarse el complejo inmune, la molécula de anticuerpo cambia su conformación, exponiendo los dominios $C_H2$ y $C_H3$. A ellos se une la proteína C1q, poniendo en marcha la vía clásica del complemento. El resultado es el depósito masivo de opsoninas C3b en la diana, lo cual es mucho más importante para la defensa que la acción lítica directa del complemento.
Hibridomas: fábricas de anticuerpos monoclonales
Para obtener anticuerpos monoclonales de especificidad predeterminada se emplea la tecnología desarrollada en 1976 por G. Köhler y C. Milstein.
Su esencia radica en la hibridación somática de dos tipos celulares diferentes:
- La célula productora de anticuerpos (extraída del bazo de un ratón inmunizado), que transmite al híbrido la capacidad de producir el anticuerpo deseado.
- La célula mielomatosa (tumoral), que aporta la capacidad de división infinita fuera del organismo.
Inicialmente para la fusión de membranas se utilizaba el virus Sendai, hoy en día el estándar es el polietilenglicol, que combina grupos hidrófilos e hidrófobos. La célula híbrida resultante sirve como fuente continua de moléculas de inmunoglobulina absolutamente idénticas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué clases y subclases de inmunoglobulinas son capaces de activar el sistema del complemento por la vía clásica?
Son capaces de activar el sistema del complemento por la vía clásica las inmunoglobulinas de las clases IgM e IgG, a excepción de la subclase IgG4. La mayor capacidad de unión al complemento la poseen los anticuerpos de los isotipos IgM, IgG1 e IgG3, debido a la gran afinidad de sus dominios Fc por la molécula C1q.
¿Cuál es el inmunofenotipo completo (marcadores CD) de una célula plasmática madura?
El inmunofenotipo de una célula plasmática madura incluye las moléculas de membrana CXCR4, CD138, LFA-1 y CD44, así como el factor intracelular Blimp-1.
¿Qué factores de transcripción son los principales reguladores de la diferenciación terminal del linfocito B en plasmocito?
Los principales reguladores de la diferenciación terminal del linfocito B en célula plasmática son los factores de transcripción BLIMP-1, XBP1, PAX-5 y BCL-6. El proceso de formación del plasmocito se desencadena ante un cambio recíproco en su actividad:
- Activación — de los factores de transcripción BLIMP-1 y XBP1.
- Inactivación (pérdida de expresión) — de los factores de transcripción PAX-5 y BCL-6.
Para no confundir las vías de ensamblaje de los anticuerpos, recuerde: la IgG se construye «de lo pesado a lo ligero» (primero se unen las dos bases H+H, luego se añaden las cadenas ligeras). En cambio, la gran IgM se ensambla «por mitades» (primero H+L y luego dos mitades de estas se fusionan).
Preguntas de clases y exámenes
Su especificidad es exactamente la misma. La diferencia surge en la etapa del procesamiento (splicing) del ARNm: para la forma secretada se escinden de la ARN los exones que codifican el dominio de membrana y se añade el exón que codifica la región C-terminal soluble.
Su especificidad es exactamente la misma. La diferencia surge en la etapa del procesamiento (splicing) del ARNm: para la forma secretada se escinden de la ARN los exones que codifican el dominio de membrana y se añade el exón que codifica la región C-terminal soluble.
¿Qué son los macrófagos «armados»?
Son macrófagos que han fijado en sus receptores FcγRI anticuerpos libres procedentes del líquido tisular. Gracias a esto, el fagocito adquiere una gran especificidad antimicrobiana que de forma natural no posee.
¿Cómo se eliminan del organismo los inmunocomplejos solubles?
El papel principal corresponde a los macrófagos. Mediante receptores Fc reconocen las regiones específicas de los anticuerpos (dominios CH2 y CH3) dentro del complejo, lo endocitan y lo degradan en el interior celular, protegiendo los tejidos del daño.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos detallados del cambio de isotipo a nivel de ADN y el papel de los linfocitos T colaboradores.
- Particularidades de la activación del sistema del complemento por anticuerpos de diferentes clases.
- Interacción de los plasmocitos con el nicho de la médula ósea: el papel de las moléculas CD138 y las quimiocinas.
- Diferencias en la cinética de producción de anticuerpos durante la respuesta inmune primaria y secundaria.
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