Características generales de las células de memoria
La diferenciación de los linfocitos vírgenes (naive) sigue dos vías: se originan células efectoras (para la lucha actual contra el patógeno) y células de memoria (para la protección futura). La característica clave de las células de memoria radica en que no participan en la respuesta inmunitaria primaria durante la cual se formaron. Su función es patrullar el organismo durante años (a veces de por vida) y esperar la visita repetida de un antígeno conocido.
Desde el punto de vista evolutivo, la formación de este fondo (pool) de células constituye la principal ventaja de la inmunidad adquirida frente a la innata. La alta supervivencia de estas células está asegurada por la expresión activa de las moléculas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-X_L.
Células B de memoria
Estas células se desarrollan en paralelo con los plasmocitos en la zona apical de los centros germinales. Dado que proceden de centrocitos B maduros, en ellas ya se han completado procesos genéticos cruciales: hipermutación somática, cambio de isotipo y maduración de la afinidad.
Características de las células B de memoria:
- Receptores de superficie: portan isotipos de alta afinidad IgG, IgA o (con menor frecuencia) IgE, pero pierden por completo IgD.
- Diferencia con los plasmocitos: las inmunoglobulinas se localizan en la membrana (no hay secreción de anticuerpos) y tampoco presentan el marcador específico de los plasmocitos: CD138.
- Perfil molecular: se forman cuando disminuye la expresión del factor Bcl-6 y con la ausencia obligatoria de Blimp-1 (el cual, por el contrario, es necesario para las células plasmáticas).
Para migrar a la médula ósea y recircular, las células B de memoria reducen la expresión del receptor CXCR5 (que las retiene en los folículos) y aumentan la del CXCR4, que responde a la quimiocina estromal CXCL12.
Linfocitos T de memoria: tipos y homeostasis
Se desarrollan a partir de linfocitos CD4+ y CD8+ activados. Un marcador importante de diferenciación es el cambio en el corte y empalme (splicing) del ARN de la molécula CD45: la isoforma larga CD45RA, que genera impedimentos estéricos, pierde parte de sus dominios y se transforma en la versión acortada CD45R0, lo que facilita la futura activación de la célula.
Según sus propiedades migratorias, los linfocitos T de memoria se dividen en:
- Centrales: conservan las moléculas de direccionamiento (homing) de las células vírgenes (CCR7, CD62L) y continúan recirculando a través de las zonas T de los órganos linfoides secundarios.
- Efectoras: pierden el receptor CCR7 y cesan su entrada en los ganglios linfáticos. Adquieren integrinas y receptores de quimiocinas específicos (por ejemplo, CCR9 para el intestino, CCR4/CCR10 para la piel), migrando directamente a los tejidos de barrera y a los focos inflamatorios.
Es interesante destacar que el antígeno no es necesario para mantener la vida de los linfocitos T de memoria. La homeostasis está garantizada por las citocinas IL-15 e IL-7. Para evitar que el fondo de células de memoria se sature durante nuevas infecciones, opera el fenómeno de contracción (attrition): los clones antiguos reducen uniformemente su número bajo la influencia del interferón alfa.
Respuesta inmunitaria secundaria
Gracias al fondo de células de memoria específicas, la respuesta a la reintroducción de un patógeno transcurre de forma totalmente distinta a la primaria. Se desencadena con mayor rapidez (el periodo de latencia es de solo 1 a 3 días en lugar de 4 a 7), requiere dosis menores de antígeno y proporciona una protección fiable.
Esto se manifiesta de forma más evidente en el componente humoral:
- La intensidad de la producción de IgG supera el nivel primario entre 100 y 1000 veces, los anticuerpos poseen una afinidad altísima por el antígeno y circulan durante más tiempo.
- Las células de memoria no necesitan volver a pasar por el cambio de isotipo y la diferenciación.
- La dinámica de producción de IgM en la respuesta secundaria sigue siendo débil, al nivel de la primaria (dado que entre las células de memoria prácticamente no existen variantes portadoras de IgM, estas solo se forman durante una respuesta específica independiente de T).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es la esperanza de vida media de las diversas subpoblaciones de linfocitos T y B de memoria en el organismo humano?
La esperanza de vida media de los linfocitos T y B de memoria es muy alta y comparable a la vida del propio organismo humano.
- Células B de memoria: persisten en el organismo durante años, a veces de por vida. No se ha determinado con exactitud la dependencia de su supervivencia respecto al reconocimiento repetido del antígeno.
- Linfocitos T de memoria: viven durante décadas. Por ejemplo, la memoria frente a antígenos virales, proporcionada por los linfocitos T CD8+, puede persistir hasta 75 años. Su persistencia prolongada no requiere contactos repetidos con el antígeno.
Para memorizar los marcadores CD45: CD45RA: la «A» significa Absolutamente nuevo (célula virgen/naive). CD45R0: el «0» significa Dominio puesto a cero (molécula acortada de una célula de memoria experimentada, sin interferencias innecesarias para su función).
Preguntas de clases y exámenes
¿Participan las células de memoria en la respuesta inmunitaria primaria?
No. Aunque se forman durante la respuesta primaria (habitualmente hacia la 3.ª o 4.ª semana), permanecen en reserva. Toda la lucha contra la infección actual la llevan a cabo los linfocitos efectores de vida corta.
¿Qué son los linfocitos T de memoria «surrogados»?
Se trata de un fondo patológico de células que no se genera a causa de una infección, sino debido a la destrucción masiva de linfocitos (linfopenia). Los linfocitos T vírgenes comienzan a multiplicarse caóticamente bajo la acción de la IL-7, cambiando su fenotipo al de células de memoria, lo cual conlleva el riesgo de reducir un repertorio útil y desencadenar reacciones autoinmunitarias.
¿Para qué es necesario el cambio de isoforma de CD45 durante la maduración de los linfocitos T?
La molécula larga CD45RA en las células vírgenes genera impedimentos estéricos. La transición a la isoforma acortada CD45R0 elimina estos obstáculos, permitiendo que la célula de memoria forme la sinapsis inmunitaria de manera mucho más rápida y sencilla ante un nuevo encuentro con el antígeno.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura clonal y repertorio de reconocimiento antigénico de los linfocitos T de memoria
- Especificidad de los receptores de quimiocinas para el direccionamiento tisular (CCR6, CXCR4, etc.)
- Regulación por citocinas de la proliferación basal y homeostática (diferencia en la acción de la IL-7 y la IL-15)
- Diferencias moleculares y genéticas entre los linfocitos T CD8+ de memoria y los linfocitos citotóxicos (LCT)
- Mecanismo del fenómeno de contracción (attrition) del fondo de células de memoria
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