Características de las células B1 y anticuerpos naturales
La respuesta a los antígenos independientes del timo está estrechamente relacionada con la función de los linfocitos B1. Sus dominios V están codificados por genes germinales, lo que determina la especificidad de los anticuerpos que producen (principalmente IgM e IgA).
Características de los anticuerpos de las células B1:
- Polispecificidad y baja afinidad. Son capaces de unirse tanto a autoantígenos (ADN, fosfatidilcolina) como a estructuras bacterianas comunes.
- Síntesis espontánea. Las células producen inmunoglobulinas de forma continua, independientemente de si el antígeno ha entrado en el organismo o no.
Mecanismo de defensa: Los anticuerpos de baja afinidad pre sintetizados circulan en la sangre. Al producirse la infección, se unen inmediatamente al patógeno. Como no existen receptores para el fragmento Fc de la IgM, los anticuerpos por sí solos no pueden atraer directamente a los macrófagos. En su lugar, los complejos formados activan el complemento. El patógeno se recubre (opsoniza) con fragmentos C3b y C3d, lo que lo hace visible para los fagocitos. Esta cascada es de importancia crítica en las fases iniciales de la infección.
Particularidades de la respuesta a antígenos IT-2
Los antígenos independientes del timo de tipo 2 (IT-2) son moléculas poliméricas con múltiples epítopos idénticos repetidos. Un ejemplo clásico son los polisacáridos de las cápsulas bacterianas (o conjugados experimentales como el dinitrophenol con dextrano).
Mecanismo de activación:
- Una molécula polimérica larga se une simultáneamente a un gran número de receptores de células B (BCR).
- Se produce una clusterización masiva de los receptores.
- Esta potente señal activa de forma autónoma a la célula B madura. La presentación del antígeno a los linfocitos T no es posible debido a la naturaleza polisacarídica del Ag.
A pesar de la autonomía, las células B aún necesitan una señal coestimuladora a través del receptor CD40, pero esta no proviene de las células T. El soporte citoquínico (factores de proliferación) lo proporcionan los macrófagos, las células NK u otros linfocitos. En la etapa de conversión a célula plasmática se expresa activamente el factor de transcripción Blimp-1.
Respuesta a antígenos IT-1 y efecto dependiente de la dosis
Los mecanismos de reacción a los antígenos independientes del timo de tipo 1 (IT-1) están menos estudiados. La respuesta humoral aquí está aún menos desarrollada que en la IT-2.
La principal característica de la IT-1 es su dependencia de la dosis:
- Bajas concentraciones: provocan la activación únicamente de aquellas células B cuyos receptores son específicos para dicho antígeno.
- Altas concentraciones: el antígeno actúa como mitógeno. Se produce una activación policlonal de todos los linfocitos B en conjunto, independientemente de cuál sea la especificidad de su receptor celular (BCR).
Desventajas generales de la respuesta independiente del timo
En comparación con la respuesta clásica dependiente del timo (T-dependiente), la respuesta IT presenta importantes limitaciones cualitativas. Todas las reacciones se desarrollan fuera de los centros germinales del tejido linfoide. La célula B1 activada no migra hacia ellos.
Diferencias clave y defectos:
- Ausencia de hipermutagénesis (no se produce la maduración de la afinidad, los anticuerpos siguen siendo de baja especificidad).
- Cambio de isotipo débilmente desarrollado (se sintetizan principalmente IgM, y en menor medida IgG3 e IgA).
- Prácticamente no se forman células de memoria inmunológica.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué receptores de los linfocitos B participan en el reconocimiento de los antígenos independientes del timo de tipo 1 (IT-1)?
En el reconocimiento de los antígenos independientes del timo de tipo 1 (IT-1) participan los receptores de células B, así como receptores mitogénicos y de reconocimiento de patrones.
- Receptor de células B (BCR): a bajas concentraciones de antígeno, asegura su concentración en la superficie de los clones específicos de linfocitos B.
- Receptor tipo Toll 4 (TLR-4): receptor de reconocimiento de patrones a través del cual se activa la célula mediante el complejo formado por el lipopolisacárido y las proteínas LBP y CD14.
A altas concentraciones, los antígenos IT-1 adquieren propiedades mitogénicas y activan policlonalmente a todas las células B, independientemente de la especificidad de su BCR.
¿Qué subpoblaciones de linfocitos B llevan a cabo la respuesta inmune frente a antígenos independientes del timo?
La respuesta inmune frente a antígenos independientes del timo es llevada a cabo por las células B1 y los linfocitos B más maduros.
- Células B1: participan en la respuesta a antígenos IT-1; tras su activación no migran a los centros germinales y prácticamente no forman células de memoria.
- Células B maduras: llevan a cabo la respuesta a antígenos IT-2 (en ratones, esta subpoblación posee el marcador Lyb5+). En los humanos, la población de estas células se forma de manera tardía, hacia los 2-3 años de vida, por lo que la inmunización de niños de corta edad con polisacáridos bacterianos puros es poco eficaz.
Los antígenos IT-2 son «polímeros tipo velcro». Debido a sus múltiples epítopos idénticos, aglutinan (clusterizan) simultáneamente muchos receptores en la célula B, obligándola a trabajar de forma autónoma, sin órdenes del linfocito T colaborador.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la vacunación de niños menores de 2-3 años con polisacáridos bacterianos puros no es eficaz?
Solo las células B más maduras son capaces de responder a los antígenos IT-2. En los seres humanos, esta población se forma definitivamente solo a los 2-3 años. Por esta razón, para los lactantes, los polisacáridos se unen artificialmente a proteínas (se conjugan), convirtiéndolos en antígenos dependientes del timo.
¿Persiste la inmunidad tras el contacto con un antígeno independiente del timo?
Prácticamente ninguno. En la respuesta IT, los linfocitos B no penetran en los centros germinales de los ganglios linfáticos, por lo que no se forman células de memoria inmunológica plenamente desarrolladas.
¿Cómo logran estimularse las células B sin antígeno?
Las células B pueden activarse de forma policlonal en respuesta al LPS bacteriano o al ADN con motivos CpG. Para ello es estrictamente necesaria la combinación de citocinas (IL-10, IL-21) y una señal a través de CD40 procedente de los linfocitos T. Esto genera una liberación de anticuerpos inespecíficos.
Qué más repasar sobre el tema
- Propiedades atípicas (similares a mieloides) de los linfocitos B y expresión de TLR
- Funciones de las células γδT y de los linfocitos CD8αα+ en las mucosas
- Funciones inmunológicas de las células NKT: activación y producción de citocinas
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