Porfirias

Natureza bioquímica das porfirinas e tipos de pigmentos

Do ponto de vista químico, as porfirinas são compostos cíclicos complexos. Sua estrutura espacial é formada exatamente por quatro anéis pirrólicos. O principal papel biológico dessas substâncias é o de servirem como precursoras diretas do heme — a parte não proteica mais importante da hemoglobina.

Na prática médica e na bioquímica, distinguem-se vários tipos de pigmentos associados ao metabolismo das porfirinas:

• Pigmentos do metabolismo natural. No processo de degradação e metabolismo fisiológico normal da hemoglobina no corpo humano, compostos como uroporfirina (em particular, uroporfirina I) e coproporfirina (por exemplo, coproporfirina III) são formados de maneira regular. Além disso, a protoporfirina IX participa da cadeia de biossíntese.
• Pigmentos artificiais. Um representante marcante é a hematoporfirina. Em condições naturais, ela não é formada, sendo obtida exclusivamente por via laboratorial. Para isso, a hemina é tratada com uma mistura de ácido bromídrico (HBr) e ácido acético. A hematoporfirina obtida dessa maneira possui propriedades únicas, graças às quais pode ser utilizada com sucesso na medicina moderna durante a realização de terapia fotodinâmica.

Classificação etiológica das porfirias

Todas as doenças deste grupo costumam ser divididas em duas categorias principais, com base nas causas de seu surgimento:

1. Porfirias adquiridas. Esta forma da doença não está associada a defeitos genéticos. Ela surge como consequência de uma exposição exógena grave ao organismo. Os principais gatilhos são vários toxinas. Isso inclui venenos industriais (por exemplo, hexaclorobenzeno), sais de metais pesados, bem como o efeito colateral de certos medicamentos agressivos. Além disso, a forma adquirida pode se manifestar no contexto de avitaminoses acentuadas, quando o curso normal das reações enzimáticas é interrompido.
2. Porfirias hereditárias. São causadas por mutações genéticas transmitidas de geração em geração. Este grupo inclui uma série de nosologias independentes, sendo as mais significativas a porfiria aguda intermitente, a porfiria eritropoiética congênita e a coproporfirina hereditária.

Patogênese e quadro clínico detalhado

A base da patogênese das porfirias é um profundo distúrbio no metabolismo de pigmentos, tanto no sangue circulante quanto diretamente nos tecidos. O acúmulo de porfirinas leva ao desenvolvimento de um complexo sintomático gravíssimo.

A manifestação mais específica e destrutiva da doença é a fotossensibilização — uma sensibilidade anormal à luz solar. Sob a ação direta dos raios ultravioleta, inicia-se a degradação patológica da hemoglobina. Como resultado desse processo, sua parte não proteica (heme) é transformada em uma substância altamente tóxica. Esse metabólito possui ação necrotizante e literalmente corrói os tecidos vivos.

As manifestações clínicas da porfiria são multifacetadas e afetam vários sistemas:

• Lesão cutânea. A pele dos pacientes torna-se extremamente fina e adquire um tom marrom não saudável. Com a mínima exposição à luz solar, a pele rompe-se e úlceras profundas e dolorosas formam-se rapidamente, cicatrizando posteriormente com a formação de cicatrizes deformantes espessas.
• Alterações nos dentes. O excesso de porfirina deposita-se ativamente no tecido dentário. Isso faz com que os dentes fiquem com uma cor vermelha assustadora ou um vermelho-acastumado intenso.
• Alterações na urina. Devido à excreção massiva de pigmentos, a urina dos pacientes adquire uma cor avermelhada característica.
• Distúrbios sistêmicos. Precursores tóxicos do heme circulam por todo o corpo, causando graves lesões no sistema nervoso central e periférico, nos órgãos do trato gastrintestinal, fígado, rins, além de suprimirem a função da medula óssea.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Etapas bioquímicas da síntese do heme a partir de porfirinas.
• Mecanismo da ação tóxica do hexaclorobenzeno e de sais de metais pesados.
• Características do curso da porfiria aguda intermitente.
• Porfiria eritropoiética congênita: patogênese da lesão da medula óssea.
• Princípios da terapia fotodinâmica utilizando hematoporfirina.

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