Estágios de desenvolvimento da reação alérgica
Todo o processo da resposta patológica pode ser dividido em duas etapas principais.
1. Estágio de sensibilização (primeira exposição ao antígeno) A célula apresentadora de antígeno (APC) captura o antígeno e o apresenta aos linfócitos T helper do tipo 2 (Th2). Com a participação de citocinas (IL-4 e IL-13), os linfócitos B são ativados, transformando-se em plasmócitos e passando a sintetizar ativamente IgE específica. Esses anticorpos ligam-se, por meio de seu fragmento Fc, a receptores de alta afinidade (FcεRI) na superfície de mastócitos e basófilos. O organismo torna-se "sensibilizado", mas ainda não há sintomas.
2. Estágios patoquímico e fisiopatológico (reexposição) Em uma nova entrada no organismo, o alergênico se liga a moléculas de IgE vizinhas na membrana das células sensibilizadas (ocorrendo ligação cruzada). Isso provoca a entrada massiva de íons cálcio para o interior da célula. A desgranulação é acionada: substâncias prontas (por exemplo, histamina) são liberadas instantaneamente dos grânulos e inicia-se a síntese de novos mediadores lipídicos (leucotrienos) e citocinas. Surgem os efeitos farmacológicos clássicos: ação sobre o leito vascular, terminações nervosas e vias respiratórias.
Mediadores-chave e manutenção da inflamação
As células efetoras liberam um vasto espectro de substâncias biologicamente ativas que determinam a gravidade do quadro:
- Aminas vasoativas e proteoglicanos: histamina e heparina.
- Mediadores lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos e fator de ativação plaquetária (PAF).
- Enzimas: triptase, quimase.
- Citocinas: IL-3, IL-4, IL-5, TNF-$\alpha$ e outras.
Fato curativo: além da via clássica de IgE, os basófilos possuem receptores Fc para IgG. Quando os imunocomplexos se ligam a esses receptores, os basófilos secreta o fator de ativação plaquetária. Sua capacidade de aumentar a permeabilidade vascular é 10.000 vezes maior do que a da histamina. As plaquetas ativadas, por sua vez, liberam serotonina, o que contribui para a manutenção da inflamação alérgica crônica.
Fase tardia e o papel dos eosinófilos
Com o tempo, novas células (macrófagos, neutrófilos) são atraídas para o foco inflamatório, mas os eosinófilos desempenham um papel especial. Os mastócitos liberam fatores quimiotáticos específicos para eosinófilos (ECF), fazendo com que os eosinófilos migrem para os tecidos.
No local, os eosinófilos começam a secretar substâncias agressivas: proteínas catiônicas, enzimas e leucotrienos. Uma das mais importantes é a proteína básica principal, que causa danos diretos ao epitélio, agravando a destruição tecidual na alergia.
Formas clínicas e princípios de diagnóstico
A presença de predisposição hereditária à hipersensibilidade do tipo imediato (hiperprodução genética de IgE, permeabilidade de barreiras) é chamada de atopia.
Asmanifestações das reações do tipo I dividem-se em:
- Sistêmicas: choque anafilático. Desenvolve-se de forma fulminante, é acompanhado por uma queda acentuada da pressão arterial (colapso), broncoespasmo e apresenta alto risco de morte. Os gatilhos frequentes são medicamentos parenterais, veneno de insetos.
- Locais: urticária alérgica, angioedema (edema de Quincke), rinite alérgica, polinose (febre do feno ao pólen), asma brônquica atópica, alergia alimentar.
O diagnóstico inclui a determinação de IgE total e específica no soro sanguíneo, marcadores de ativação celular (níveis de histamina, triptase). Em esfregaços (por exemplo, nasais) e no sangue, detecta-se eosinofilia. Para confirmação, utilizam-se testes provocativos in vivo (cutâneos, nasais).
Como tratamento etiopatogenético, utiliza-se a immunoterapia específica para alérgenos (ITAs) — a administração de doses crescentes do alérgeno para alcançar a dessensibilização do organismo.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo imunológico exato da dessensibilização durante a imunoterapia específica para alérgenos (ITAs)?
O mecanismo imunológico exato da dessensibilização durante a imunoterapia específica para alérgenos (ITAs) consiste na indução de tolerância imunológica.
O paciente recebe a administração prolongada de doses gradualmente crescentes do alérgeno causal relevante. Isso leva aos seguintes efeitos:
- «Reeducação» do sistema imunológico.
- Redução da sensibilidade ao gatilho.
- Eliminação dos sintomas durante o contato natural com o alérgeno.
Quais tipos específicos de receptores Fc para IgG são expressos na membrana dos basófilos?
Receptores Fc para imunoglobulinas da classe G (IgG) são expressos na membrana dos basófilos, no entanto, seus tipos específicos não são detalhados.
A ligação de IgG como parte de imunocomplexos a esses receptores leva aos seguintes efeitos:
- Secreção do fator ativador de plaquetas.
- Ativação plaquetária.
- Aumento da permeabilidade vascular (10.000 vezes mais potente que a histamina).
Isso contribui para a manutenção do estado de alergia crônica.
Quais cinases intracelulares e proteínas adaptadoras garantem a transdução do sinal para a degranulação após a ligação cruzada de IgE?
A transdução do sinal para a degranulação após a ligação cruzada de IgE é garantida pela tirosina quinase Syk e pela proteína quinase C (PKC). As proteínas adaptadoras nesta cascata não são especificadas.
O processo inclui as seguintes etapas:
- Tirosina quinase (Syk) — é ativada após a fosforilação dos motívos ITAM da cadeia γ do receptor e ativa a fosfolipase C (PLCγ).
- Proteína quinase C (PKC) — é ativada pelo diacilglicerol e íons de cálcio, após o que fosforila a cadeia leve da miosina.
Isso leva à reação dos elementos do citoesqueleto e à exocitose de mediadores.
Quais interleucinas e quimiocinas específicas desempenham a função de fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECF)?
Nas fontes fornecidas, a lista específica de interleucinas e quimiocinas que atuam como fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECF) não é detalhada. É indicado que os mastócitos liberam fatores quimiotáticos para eosinófilos, que atraem eosinófilos para o foco da reação. O leucotrieno B4 e o fator ativador de plaquetas são citados como agentes que garantem a infiltração eosinofílica dos brônquios, e o fator quimiotático de eosinófilos A é listado entre os derivados de lipídios ácidos.
Questões de aulas e exames
Qual é o papel da IgG nas reações do primeiro tipo?
Os basófilos expressam receptores para IgG. A ligação de imunocomplexos a esses receptores induz a secreção de um potente fator ativador de plaquetas, o que sustenta a inflamação alérgica crônica.
O que é atopia?
Trata-se da predisposição genética para o desenvolvimento de hipersensibilidade do tipo imediato, caracterizada pela produção excessiva de IgE e aumento da permeabilidade das barreiras teciduais.
Como os eosinófilos atuam na fase tardia da reação?
Eles são atraídos para o foco por fatores quimiotáticos dos mastócitos e liberam enzimas agressivas, leucotrienos e proteína básica principal, que danifica diretamente o epitélio.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de ativação dos linfócitos B com a participação das interleucinas 4 e 13
- Efeitos farmacológicos do fator ativador de plaquetas (PAF) e da serotonina
- Patogênese e principais gatilhos do choque anafilático
- Diferenças entre urticária alérgica e angioedema
- Metodologia de realização e interpretação de testes cutâneos provocativos
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