Antígenos

Propriedades básicas e imunogenicidade

Para compreender os mecanismos de defesa imunológica, é importante diferenciar as características básicas dessas moléculas:

• Antigenicidade — capacidade potencial de atuar como um "estímulo" específico para as células imunocompetentes.
• Imunogenicidade — capacidade de desencadear uma resposta de defesa completa. Depende da massa molecular (imunógenos fortes são maiores que 10 kDa), da estrutura (heteropolímeros com aminoácidos L e proteínas solúveis funcionam melhor), além da genética e do histórico fisiológico do macro-organismo.
• Estranheza — diferença estrutural em relação aos tecidos do próprio organismo.
• Especificidade — unicidade da estrutura, que determina a direção exata da resposta.

Quanto à capacidade de causar uma reação, distinguem-se dois grupos de substâncias:

1. Antígenos completos. Possuem grande massa e estrutura complexa. Iniciam o status de resposta imune por conta própria e se ligam aos seus produtos.
2. Haptenos (incompletos). Substâncias de baixo peso molecular (por exemplo, oligopeptídeos). Por si só, não causam resposta, mas se se ligarem a uma proteína transportadora grande no organismo, adquirem as propriedades de antígenos completos.

Organização estrutural: epítopos

A especificidade de um antígeno é determinada por epítopos (determinantes antigênicos), que são pequenas regiões características que entram em contato direto com os receptores das células do sistema imunológico. Um único antígeno pode portar vários epítopos diferentes.

• Epítopos lineares consistem em uma cadeia contínua de 6 a 12 aminoácidos. Eles são reconhecidos tanto por linfócitos B quanto por linfócitos T (para a apresentação aos linfócitos T auxiliares, o comprimento do epítopo pode atingir 25 resíduos).
• Epítopos conformacionais formam-se durante o dobramento espacial da molécula, quando regiões distantes da cadeia se aproximam. Tais determinantes são "vistos" apenas por linfócitos B e anticorpos. Qualquer desnaturação proteica leva à destruição da estrutura espacial e à perda dos determinantes originais.

A mutação e a substituição de apenas um aminoácido podem levar à formação de uma molécula com propriedades fundamentalmente novas. A vacinação profilática frequentemente se baseia na adição de adjuvantes — substâncias que aumentam inespecificamente a imunogenicidade dos antígenos administrados.

Antígenos de microrganismos e mimetismo

A célula bacteriana contém todo um conjunto de antígenos cujo conhecimento permite identificar com precisão o patógeno e criar vacinas:

• Antígeno O (somático). Está associado ao lipopolissacarídeo (LPS) da membrana externa de bactérias Gram-negativas. É caracterizado pela termoestabilidade (suporta fervura).
• Antígeno H (flagelar). É composto pela proteína flagelina. É termolábil (destruído a 56–80 °C).
• Antígeno K (capsular). Na maioria das vezes, tem natureza polissacarídica. A interação com soro específico causa o fenômeno visível de "inchaço da cápsula". Sua variante — o antígeno Vi — é um marcador de alta virulência.

Muitos micróbios secretam exotoxinas, que são antígenos proteicos. Se forem quimicamente desprovidas de toxicidade, mantendo a imunogenicidade, obtêm-se toxóides (base para vacinas).

Às vezes, os micróbios formam estruturas semelhantes aos tecidos normais humanos. Isso é chamado de mimetismo antigênico. Por exemplo, a proteína M do estreptococo hemolítico é semelhante aos antígenos do miocárdio e dos glomérulos renais. Durante a infecção, a imunidade começa a atacar de forma cruzada as próprias células do corpo, o que leva à febre reumática ou à glomerulonefrite pós-estreptocócica.

Antígenos eritrocitários (tipos sanguíneos)

Nas membranas dos eritrócitos existem mais de 200 antígenos alogênicos. Clinicamente, os sistemas mais significativos são AB0 e Rh (fator Rh).

O sistema ABO baseia-se no antígeno H fundamental, a partir do qual são sintetizados os antígenos A e B. Sua combinação determina o tipo sanguíneo (por exemplo, no tipo I, os antígenos A e B estão ausentes, enquanto no tipo IV, ambos estão presentes). Se sangue incompatível for transfundido a uma pessoa, os anticorpos atacam as hemácias estranhas. Ocorre aglutinação e hemólise intravascular, o que leva a um grave choque hemolítico.

O conflito Rh ocorre frequentemente durante a gravidez se a mãe tiver sangue Rh-negativo e o feto tiver sangue Rh-positivo. A imunidade da mãe produz anticorpos que destroem os eritrócitos da criança, causando a síndrome da icterícia neonatal.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de formação e quebra da tolerância imunológica (autoantígenos e doenças autoimunes).
• Superantígenos: ativação policlonal inespecífica de linfócitos e apoptose.
• Classificação de antígenos por parentesco genético: xenogênicos, alogênicos, isogênicos, singênicos.
• Diferenças na ativação imunológica por antígenos T-dependentes e T-independente.

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