Imunidade inata

O que exatamente as células da imunidade inata reconhecem ao encontrar um patógeno?

As células da imunidade inata não reconhecem moléculas individuais, mas sim características estruturais gerais — padrões de patogenicidade e padrões de perigo.

• Padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) — estruturas conservadas de microrganismos, estranhas ao hospedeiro (lipopolissacarídeo, peptideoglicano, flagelina, RNA viral).
• Padrões moleculares associados a danos (DAMP) — moléculas endógenas liberadas pelas próprias células durante estresse, lesão ou morte (proteínas de choque térmico, ácido úrico).

O reconhecimento desses padrões permite que o sistema imunológico detecte o perigo muito antes da manifestação clínica da infecção.

Por meio de quais receptores as células da imunidade inata reconhecem os padrões de patogenicidade?

As células da imunidade inata reconhecem padrões de patogenicidade por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRR).

Quanto à localização, os PRRs são divididos em:

• Receptores de membrana — TLRs, lectinas do tipo C, receptores scavenger, integrinas.
• Receptores intracelulares / citosólicos — semelhantes a NOD, semelhantes a RIG, DAI; o inflamassoma também pertence aos sensores citosólicos.
• Receptores secretados — pentraxinas, collectinas, componentes do sistema complemento, ficolinas.

Funcionalmente, os PRRs garantem o reconhecimento de patógenos, o início da transdução de sinal e a síntese de moléculas efetoras.

Quais são as vias de ativação do sistema complemento?

Existem três vias principais de ativação do sistema complemento:

• Clássica.
• Da lectina.
• Alternativa.

Para o sistema complemento em geral, os mecanismos de gatilho são o complexo "antígeno-anticorpo" e o microrganismo diretamente. A via da lectina pode ser ativada pela ligação da lectina ligadora de manose aos carboidratos dos microrganismos.

Todas as três vias convergem no estágio de formação de complexos enzimáticos — as convertases. As convertases clivam o componente C3, e o objetivo final de todas as vias é a montagem do complexo de ataque à membrana (MAC) na superfície da célula-alvo.

Quais células da imunidade inata são consideradas fagócitos profissionais?

As células da imunidade inata envolvidas na fagocitose incluem:

• Monócitos.
• Macrófagos.
• Neutrófilos.
• Eosinófilos.
• Basófilos.

Os macrófagos realizam fagocitose e são potentes produtores de citocinas pró-inflamatórias e regulatórias. Os neutrófilos são micrófagos: fagocitam bactérias e pequenos detritos teciduais.

As células dendríticas pertencem às células apresentadoras de antígeno da imunidade inata; capturam o antígeno por pinocitose, mais raramente por fagocitose, e ativam eficientemente as células T virgens (naive).

Quais são os estágios do processo de fagocitose?

Tradicionalmente, distinguem-se 8 estágios sucessivos do processo de fagocitose:

• Quimiotaxia — movimento direcionado do fagócito em direção ao alvo.
• Adesão — estabelecimento de contato e fixação do fagócito ao objeto.
• Ativação da membrana — preparação para a absorção.
• Englobamento — revestimento do alvo.
• Formação do fagossomo — fechamento da membrana e internalização.
• Fusão do fagossomo com o lisossomo — formação do fagolisossomo.
• Destruição (killing) e digestão — digestão intracelular do objeto.
• Liberação dos produtos de degradação.

Em uma classificação ampliada, esses processos são agrupados em 4 estágios principais: aproximação, reconhecimento e adesão, absorção e destruição.

Por meio de quais mecanismos a microflora normal exerce a sua função de barreira?

A microflora normal exerce a função de barreira através da resistência à colonização — a capacidade de impedir a colonização por patógenos devido à atividade antagônica. Os principais mecanismos de defesa incluem:

• Competição — disputa com a flora estranha por nutrientes devido ao alto potencial biológico.
• Produção de ácidos — síntese de ácidos láctico, acético e outros ácidos graxos de cadeia curta, além de ácidos biliares secundários.
• Síntese de substâncias antimicrobianas — produção de substâncias semelhantes a antibióticos, bacteriocinas e lisozima microbiana.

Além disso, a microflora desempenha uma função imunoestimulante: seus antígenos estimulam constantemente o sistema imunológico.