Imunoglobulinas D e E

Característica da imunoglobulina D (IgD)

A imunoglobulina D é representada no organismo na forma de monômero, o que significa a presença de dois sítios de ligação ao antígeno. Sua concentração no soro sanguíneo é extremamente baixa, representando menos de 0,1% do pool total de anticorpos.

A principal localização desta classe de imunoglobulinas é a superfície dos linfócitos B. Nela, encontra-se na forma de membrana (mIg), frequentemente localizada em conjunto com a imunoglobulina M (IgM). A principal função fisiológica da IgD consiste na estrita regulação do ciclo de vida das células B: ela é responsável tanto pela ativação quanto pela supressão (inibição) da resposta imune.

Funções e estrutura da imunoglobulina E (IgE)

Semelhante à IgD, a imunoglobulina E é um monômero com dois sítios de ligação ao antígeno. Em condições normais, é encontrada no sangue em quantidades vestigiais — menos de 0,01%.

No organismo, a IgE desempenha duas tarefas fundamentalmente diferentes, mas igualmente importantes:

• Imunidade antiparasitária. Esta é a principal função protetora desta classe de anticorpos ao longo da evolução.
• Reações alérgicas. Participação em reações de hipersensibilidade do tipo I (anafilaxia). Isso ocorre devido ao fato de que o fragmento Fc da molécula de IgE é capaz de se ligar fortemente a receptores específicos na superfície de mastócitos e basófilos.

Sensibilização: estágio imunológico da alergia

O desenvolvimento de uma reação alérgica do tipo imediato (RTI) começa com o contato primário do organismo com o antígeno. Este processo passa por várias etapas consecutivas:

1. Captação do antígeno. A entrada primária do alérgeno leva à sua captação por células especializadas apresentadoras de antígeno — as células dendríticas.
2. Migração e apresentação. As células dendríticas migram para os linfonodos. Lá, elas apresentam peptídeos do alérgeno em complexo com o complexo principal de histocompatibilidade de classe II (MHC II) aos linfócitos T auxiliares virgens ($T_H0$).
3. Diferenciação. Sob a influência dos sinais recebidos, os $T_H0$ virgens se diferenciam em $T_H2$.
4. Ativação de células B. Os $T_H2$ específicos interagem com os linfócitos B, o que desencadeia o processo de transformação das células B em plasmócitos.
5. Síntese de anticorpos. Os plasmócitos formados começam a produzir ativamente anticorpos específicos — IgE e IgG4.

Regulação da síntese e fixação da IgE

O processo de produção da imunoglobulina E está sob estrito controle do sistema de citocinas. As citocinas secretadas pelas células $T_H2$ (em particular, IL-4, IL-10 e IL-13) exercem um efeito estimulante sobre a produção de IgE. Em contrapartida, as citocinas das células $T_H1$ (como IFN-$\gamma$ e IL-2) inibem e suprimem a síntese desta classe de anticorpos.

As moléculas de IgE sintetizadas não permanecem livres na circulação. Através do seu fragmento Fc, elas se fixam a receptores de alta afinidade, chamados de $Fc\epsilon R1$.

Estes receptores estão localizados na superfície de dois tipos de células:

• Basófilos, que circulam na corrente sanguínea.
• Mastócitos, que se encontram em grande quantidade nas membranas mucosas e no tecido conjuntivo.

Fase efetora (estágio patoquímico)

Quando o organismo sensibilizado entra em contato novamente com o mesmo alérgeno, o estágio patoquímico é desencadeado, levando àsmanifestações visíveis da alergia:

1. Ligação. O alérgeno que entra novamente se liga às moléculas de IgE que já estão fixadas na superfície das células-alvo.
2. Cross-linking. A formação de complexos imunes «IgE–alergênico» leva à chamada reticulação dos receptores $Fc\epsilon R1$ entre si.
3. Ativação celular. A reticulação dos receptores abre canais iônicos, resultando em um influxo massivo de íons cálcio ($Ca^{2+}$) para o interior da célula.
4. Desgranulação. O aumento da concentração intracelular de cálcio causa a liberação abrupta do conteúdo dos grânulos (desgranulação) de mastócitos e basófilos para o espaço extracelular, o que determina o desenvolvimento do quadro clínico da anafilaxia.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Estrutura e funções do complexo principal de histocompatibilidade (MHC II)
• Mecanismos moleculares de ativação dos linfócitos B
• O processo de diferenciação de células Th ingênuas (naive)
• Conteúdo dos grânulos de mastócitos e basófilos
• Mecanismos da imunidade antiparasitária

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