Granulócitos

Neutrófilos: iniciadores da inflamação

Os neutrófilos constituem a base do pool de leucócitos e são os primeiros a chegar ao foco da infecção. São «assassinos potenciais», cuja principal tarefa é a ação antimicrobiana direta (destruição de bactérias, vírus, fungos), bem como a eliminação de células danificadas do próprio organismo, por exemplo, epiteliócitos.

Seu aparelho granular divide-se em dois tipos principais:

• Grânulos primários (azurófilos): contêm hidrolases ácidas.
• Grânulos secundários (específicos): incluem enzimas (lisozima, lactoferrina, fosfatase alcalina).

Adicionalmente, nos grânulos estão presentes peptídeos antimicrobianos — alfa-defensinas. A ativação dessas células ocorre sob a ação de citocinas e complexos imunes. A destruição de patógenos é realizada por duas vias: através da fagocitose (digestão intracelular) e da degranação (liberação de moléculas efetoras e substâncias bactericidas para o espaço extracelular).

Aparelho receptor e quimiotaxia

Para reconhecer uma ameaça e desencadear uma resposta, os neutrófilos utilizam um rico conjunto de receptores de superfície:

• TLR (Toll-like receptors): reconhecem padrões específicos de patógenos.
• FcγR: ligam-se a alvos opsonizados por imunoglobulinas G (IgG).
• CR1, CR2, CR4: interagem com componentes do sistema complemento.
• Receptores de citocinas e quimiocinas: asseguram o acúmulo de células no foco da lesão.

O recrutamento (quimiotaxia) dos neutrófilos é garantido pela interleucina-8 (IL-8), fator de necrose tumoral (TNF-α), interferon-gama (IFN-γ), GM-CSF (GM-CSF), bem como pelas anafilatoxinas do complemento C3a e C5a. Uma vez no local, as células mobilizadas começam a secretar ativamente citocinas antivirais, TNF-α e defensinas.

Cascata de migração para os tecidos (extravasamento)

A passagem dos granulócitos do sangue circulante para o tecido inflamado é um processo rigoroso e multifásicos:

1. Rolagem (Rolling): desaceleração inicial do movimento. A célula «rola» ao longo do endotélio vascular graças a moléculas de adesão — as selectinas.
2. Fixação (Tethering): ocorre um contato mais firme devido à interação molecular da L-selectina na superfície do neutrófilo com a molécula CD34 no endotélio.
3. Adesão (Adhesion): parada firme da célula. Os neutrófilos sintetizam e expressam integrinas β2 (por exemplo, LFA-1), que se ligam aos endoteliócitos.
4. Diapedese (Diapedesis): transmigração dos elementos figurados através da parede vascular intacta.
5. Quimiotaxia: movimento direcionado no tecido diretamente em direção ao foco inflamatório sob a ação de um gradiente de concentração de quimiocinas.

Eosinófilos e basófilos

Os eosinófilos desempenham um papel fundamental na imunidade antiparasitária (destruição de helmintos) e participam de reações alérgicas. Sua atividade secretora inclui a liberação de:

• Mediadores lipídicos: leucotrienos, tromboxano A2, fator de ativação plaquetária (PAF).
• Espécies reativas de oxigênio (radicais livres).
• Proteínas tóxicas: proteína básica principal (MBP) e proteína catiônica eosinofílica (ECP). Clinicamente, é importante notar que essas proteínas são tóxicas para o epitélio brônquico e participam da patogênese da asma brônquica.

Os basófilos são granulócitos que circulam no sangue, cuja principal função é manter a inflamação alérgica crônica. Os mediadores que eles liberam estimulam a secreção do fator de ativação plaquetária e levam ao aumento da permeabilidade da parede vascular.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos moleculares dos receptores TLR, FcγR e do sistema complemento
• Bioquímica da degranulação: mecanismo de ação das hidrolases ácidas e da lisozima
• O papel dos mediadores lipídicos (leucotrienos e tromboxano A2) na resposta alérgica
• Interação da L-selectina e do CD34 na fixação de neutrófilos pelo endotélio
• Síntese e funções de peptídeos antimicrobianos (alfa-defensinas)

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