Mécanisme d'action et pharmacocinétique
La nystatine appartient aux antibiotiques naturels, plus précisément au sous-groupe des antibiotiques polyènes. La principale caractéristique pharmacocinétique du médicament par voie orale est son absence quasi totale d'absorption. La substance active transite par le tractus gastro-intestinal (TGI) et est éliminée sous forme inchangée dans les fèces.
C'est précisément cette propriété (élimination par l'intestin des substances non absorbées) qui fait de ce médicament un excellent outil pour le traitement local dans la lumière intestinale. Il réalise une décontamination sans passer dans la circulation systémique, ce qui permet d'éviter les effets indésirables systémiques.
Spectre d'activité et place dans la classification
Le médicament possède un spectre d'action étroit mais cliniquement extrêmement important. Il est particulièrement efficace contre les levures du genre Candida (l'agent pathogène le plus fréquent étant Candida albicans).
Dans la classification des antibiotiques polyènes, on distingue plusieurs représentants clés qui diffèrent par leur domaine d'application :
- Amphotéricine B : le principal médicament pour le traitement des mycoses systémiques graves.
- Nystatine et lévorine : médicaments destinés à l'usage local et à la décontamination du tractus gastro-intestinal.
- Natamycine.
Contrairement à l'amphotéricine B, la nystatine n'est pas utilisée par voie systémique. Cela est dû à sa forte toxicité lorsqu'elle pénètre dans la circulation sanguine et à ses particularités pharmacocinétiques. Alors que pour réduire la néphrotoxicité de l'amphotéricine B, les pharmacologues développent des formes lipidiques complexes (Ambisome liposomal Ambisome, complexe lipidique Abelcet, dispersion colloïdale Amphocil), la stratégie de sécurité de la nystatine repose exclusivement sur son administration locale et entérale.
Indications : traitement et prévention de la candidose
La principale indication de prescription est constituée par les candidomycoses. Ces infections fongiques peuvent se présenter sous une forme superficielle, affectant la cavité buccale, l'intestin et l'appareil urogénital.
Une attention particulière est accordée en pharmacologie clinique à l'utilisation préventive du Nistatinum. Le dysbiose (perturbation de l'équilibre naturel de la microflore des muqueuses) est un effet indésirable spécifique de la pharmacothérapie anti-infectieuse.
La pathogenèse du développement d'une surinfection fongique se présente comme suit :
- Les antibiotiques à large spectre entraînent la destruction de la microflore protectrice utile.
- On observe une diminution de l'immunité locale des muqueuses.
- La prolifération active de la flore opportuniste commence, en particulier les champignons du genre Candida.
Pour prévenir cette complication, on applique la stratégie de l'association rationnelle de médicaments. L'association « antibiotiques à large spectre + nystatine (ou lévorine) » est considérée comme thérapeutiquement judicieuse. Dans ce cas, l'antifongique joue le rôle d'un traitement étiologique en prévenant les effets indésirables de l'antibiotique (prévention de la candidose).
Formes galéniques et administration
Pour assurer une action locale dans différents sites, le médicament est disponible sous plusieurs formes galéniques. Le dosage n'est pas mesuré en grammes, mais en UI (unités internationales) :
- Comprimés : à 250 000 et 500 000 UI. Prescrits par voie orale pour la décontamination du tractus gastro-intestinal.
- Suppositoires (rectaux et vaginaux) : à 250 000 et 500 000 UI. Utilisés par voie rectale (en cas de candidose de la partie basse de l'intestin) et intravaginale (en cas de candidose urogénitale).
- Pommade : conditionnée en tubes de 15 et 30 g. Concentration de la substance active : 1 g de pommade contient 100 000 UI. Utilisée par voie externe pour les lésions cutanées et des muqueuses.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quel est le mécanisme d'action moléculaire de la nystatine sur les cellules fongiques ?
Le mécanisme d'action moléculaire de la nystatine, en tant que représentant des antibiotiques polyènes, consiste à se lier aux molécules d'ergostérol de la membrane cellulaire des champignons. Cette interaction entraîne une altération de l'intégrité de la membrane et la formation de pores en son sein. Par ces canaux ainsi formés, les ions ($K^+$, $Mg^{2+}$) et les substances de faible poids moléculaire s'échappent de la cellule fongique. La perte du contenu intracellulaire provoque la mort cellulaire, assurant un effet fongicide marqué. Le médicament présente une sélectivité d'action, car le principal stérol des membranes cellulaires des mammifères est le cholestérol, tandis que chez les champignons, il s'agit de l'ergostérol.
« Nystatine : transit gastro-intestinal direct ». Le médicament traverse l'intestin de part en part, sans être absorbé dans le sang, et élimine le candida directement dans la lumière intestinale.
Questions des cours et des examens
Pourquoi la nystatine n'est-elle pas utilisée pour traiter les mycoses systémiques ?
En raison de sa forte toxicité en cas d'administration systémique et de son absence d'absorption par le tractus gastro-intestinal. Pour les infections systémiques, le médicament de choix parmi les polyènes est l'amphotéricine B.
Quel est l'intérêt d'associer des antibiotiques à large spectre et de la nystatine ?
C'est un exemple d'association médicamenteuse rationnelle. La nystatine prévient le développement de la candidose (surinfection), qui survient en raison de la destruction de la microflore normale sous l'effet de l'antibiotique.
Comment la nystatine est-elle éliminée lors d'une administration par voie orale ?
Le médicament appartient aux substances non absorbables. Il transite par le tractus gastro-intestinal et est éliminé sous forme inchangée dans les fèces.
À étudier également sur le sujet
- Antibiotiques polyènes : amphotéricine B, lévorine, natamycine.
- Formes galéniques lipidiques de l'amphotéricine B et problème de la néphrotoxicité.
- Dysbiose et surinfections comme effets indésirables de l'antibiothérapie.
- Colite pseudomembraneuse (Clostridium difficile) : diagnostic différentiel des complications.
- Azoles (fluconazole, clotrimazole) comme alternative aux polyènes dans le traitement de la candidose.
- Principes de l'association rationnelle des médicaments.
Maîtrisez le sujet en entier dans le cours de « Pharmacologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur la « Nystatine » et 5 304 autres pages de la matière
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 116 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Médicaments et prescriptions »
Cours vidéo gratuits : pharmacologieDes leçons courtes accompagnées de fiches de révision — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.