Mécanisme d'action
Le trihexyphénidyle appartient aux substances qui inhibent la transmission cholinergique dans le système nerveux central. Sa principale cible est constituée par les récepteurs $M_1$ du néostriatum. En les bloquant, le médicament rétablit l'équilibre perturbé entre les voies dopaminergiques et cholinergiques, typique de la maladie de Parkinson. Son principal avantage pharmacologique par rapport à l'atropine classique réside dans sa action prépondérante au niveau du SNC, ce qui atténue considérablement ses effets indésirables périphériques.
Effets pharmacologiques
Le médicament exerce une action antiparkinsonienne modérée. Sur le plan clinique, il permet avant tout de réduire sélectivement le tremblement et diminue la rigidité musculaire (raideur). Il convient toutefois de noter une nuance clinique importante : le trihexyphénidyle n'a que peu d'effet sur la bradykinésie (ralentissement des mouvements).
Indications thérapeutiques
À l'instar de son analogue le bipéridène, le trihexyphénidyle est indiqué dans les affections du système extrapyramide suivantes :
- Maladie de Parkinson (principalement aux stades initiaux).
- Syndrome parkinsonien d'étiologies diverses.
- Parkinsonisme médicamenteux — il s'agit d'une indication spécifique de cette classe thérapeutique. Le médicament est utilisé en prévention et pour traiter les troubles extrapyramidaux induits par les antipsychotiques (neuroleptiques).
Effets indésirables et surdosage
Les effets indésirables sont classés selon leur mécanisme d'apparition (selon la localisation des récepteurs bloqués) :
- Périphériques (liés au blocage des récepteurs muscariniques périphériques) : sécheresse buccale (xérostomie), constipation, tachycardie (palpitations), rétention urinaire et troubles de l'accommodation (vision floue de près).
- Centraux (liés au blocage des récepteurs muscariniques centraux) : troubles cognitifs, incluant des altérations de la mémoire et des capacités de concentration. Les patients âgés constituent une population à haut risque, car ils sont particulièrement sensibles aux effets indésirables centraux.
En cas de surdosage, un tableau de psychose aiguë s'installe, caractérisé par une agitation psychomotrice et des hallucinations (ce que l'on nomme un délire anticholinergique).
Contre-indications
Compte tenu de ses propriétés anticholinergiques marquées, le médicament est formellement contre-indiqué en cas de :
- Glaucome (en raison du risque d'augmentation de la pression intra-oculaire).
- Hypertrophie prostatique (risque élevé de rétention aiguë d'urines).
- Allaitement.
- Hypersensibilité individuelle.
Règles de prescription et posologie
Le médicament se présente sous forme de comprimés dosés à 0,001 g (1 mg), 0,002 g (2 mg) et 0,005 g (5 mg). Il s'administre par voie orale pendant les repas. La dose unitaire standard est de 0,001 à 0,002 g.
- Dose maximale par prise (DMP) : 0,01 g.
- Dose maximale par 24h (DM24h) : 0,02 g.
Exemple d'ordonnance : Rp.: Tab. Cyclodoli 0,002 D.t.d. N. 50 S. Voie orale, 1 comprimé pendant les repas.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quel est l'effet du trihexyphénidyle sur le tonus et la motilité du tractus gastro-intestinal ?
Les sources fournies ne décrivent pas directement l'effet du trihexyphénidyle sur le tonus et la motilité du tube digestif. La constipation et la sécheresse buccale y sont mentionnées comme des effets indésirables périphériques du bipéridène, un agent pharmacologiquement apparenté.
Le Cyclodol agit au CŒUR du SNC : Cible le centre (néostriatum), Contrôle le tremblement, mais Confond la mémoire.
Questions des cours et des examens
Pourquoi préfère-t-on le trihexyphénidyle à l'atropine dans la maladie de Parkinson ?
Le trihexyphénidyle est un anticholinergique central. Contrairement à l'atropine, il agit principalement dans le système nerveux central, ce qui explique la rareté relative de ses effets secondaires périphériques (tels que la sécheresse buccale ou la tachycardie).
Quel est l'impact du médicament sur les principaux symptômes de la maladie de Parkinson ?
Il atténue efficacement les tremblements et la rigidité musculaire, mais n'a pratiquement aucun effet sur la bradykinésie.
Quelle est l'indication spécifique des anticholinergiques centraux ?
Traitement préventif et curatif du parkinsonisme médicamenteux (troubles extrapyramidaux), survenant comme effet indésirable des neuroleptiques.
Pourquoi le médicament doit-il être prescrit avec prudence chez le sujet âgé ?
Les patients âgés présentent une sensibilité accrue aux effets indésirables centraux des anticholinergiques, en premier lieu les troubles cognitifs (altération de la mémoire et de la concentration).
À étudier également sur le sujet
- Étude comparative du trihexyphénidyle et du bipéridène
- Mécanisme du parkinsonisme médicamenteux induit par les neuroleptiques
- Les agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine) dans le traitement de la maladie de Parkinson
- Principes de l'association thérapeutique lévodopa / inhibiteurs de la décarboxylase périphérique
- Syndrome anticholinergique : manifestations cliniques et prise en charge d'urgence du surdosage
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