Classification et aperçu historique
Les psychotropes sont des substances médicamenteuses qui exercent une influence ciblée sur l'activité psychique humaine. La chlorpromazine (aux côtés de la réserpine) est devenue le médicament clé par lequel le développement de la psychopharmacologie a débuté au milieu du XXe siècle.
Dans la classification moderne des psychotropes (comprenant 6 groupes principaux : antipsychotiques, antidépresseurs, anxiolytiques, sédatifs, psychostimulants et nootropiques), la chlorpromazine appartient aux antipsychotiques typiques.
Selon leur structure chimique, les antipsychotiques typiques se divisent en trois groupes :
- Dérivés de la phénothiazine (dont fait partie la chlorpromazine — c'est un dérivé aliphatique, contrairement aux dérivés pipéraziniques et pipéridiniques).
- Dérivés de la butyrophénone (halopéridol, dropéridol).
- Dérivés du thioxanthène (chlorprothixène).
Pharmacocinétique : particularités du métabolisme
La biotransformation du médicament a lieu dans le foie par oxydation microsomale. Le processus se déroule avec la participation des enzymes du réticulum endoplasmique, principalement le cytochrome P-450.
La voie métabolique spécifique de la chlorpromazine est la S-oxydation (c'est par cette même voie que se métabolise, par exemple, la cimétidine). Cela la différencie des médicaments subissant unehydroxylation aromatique ou aliphatique, une N-oxydation ou une désamination.
Mécanisme d'action et profil récepteur
La pharmacodynamie de la chlorpromazine est due à son large profil récepteur. Le médicament agit à la fois sur le système nerveux central et périphérique.
- Effet antipsychotique : il est médié par le blocage des récepteurs dopaminergiques D2 postsynaptiques dans le système mésolimbique du cerveau. Cela conduit à la disparition des symptômes productifs de la psychose (délire et hallucinations). Il convient de noter qu'en termes de puissance antipsychotique, la chlorpromazine est inférieure à l'halopéridol.
- Action sédative : elle est liée à l'effet inhibiteur du médicament sur la formation réticulaire ascendante du tronc cérébral.
- Effet sur le système nerveux autonome : le médicament possède une activité M-cholinolytique prononcée (contrairement à l'halopéridol, chez qui cet effet est plus faible), et bloque également les $\alpha$-adrénorécepteurs périphériques.
Effets pharmacologiques et synergisme
Outre son action antipsychotique principale, sédative prononcée et anxiolytique (anti-anxiété), la chlorpromazine se caractérise par le phénomène de synergisme — le renforcement de l'effet lors de l'utilisation conjointe de substances médicamenteuses.
La chlorpromazine entre en interaction de type potentialisation. Dans cette variante de synergisme, une substance renforce considérablement l'action d'une autre, et l'effet final dépasse la simple somme arithmétique des effets des composants individuels ($1 + 1 > 2$).
Importance clinique : La chlorpromazine potentialise l'action des substances dépressives du SNC (anesthésiques, hypnotiques). Cela permet de réduire artificiellement les doses de médicaments anesthésiques toxiques, en diminuant leur concentration sans perte d'efficacité.
Effets indésirables
Les effets indésirables du médicament découlent directement de son profil récepteur non sélectif et se divisent en effets périphériques et neuroendocriniens.
Action périphérique : Les médicaments à action centrale principale provoquent souvent des réactions indésirables périphériques. Le blocage des $\alpha$-adrénorécepteurs périphériques par la chlorpromazine entraîne une vasodilatation directe et, par conséquent, une baisse de la pression artérielle.
Effets neuroendocriniens (hyperprolactinémie) : La chlorpromazine augmente la sécrétion de prolactine par l'adénohypophyse. Le mécanisme réside dans le blocage des récepteurs D2, ce qui supprime l'effet inhibiteur physiologique de la dopamine (facteur inhibiteur de la prolactine) sur la sécrétion de cette hormone.
Conséquences cliniques de l'augmentation de la prolactine :
- Augmentation de la lactation (galactorrhée).
- Gynécomastie.
- Diminution de la production de gonadotrophines, entraînant des troubles du cycle menstruel et l'impuissance.
Formes galéniques et règles de prescription
Selon le formulaire pharmaceutique, l'aminazine est disponible sous formes entérale et parentérale :
- Pour administration orale : Dragées à 0,025, 0,05 et 0,1 g. Prescrite par voie orale après le repas. La dose maximale par prise (DMP) est de 0,3 g, la dose maximale par jour (DMJ) est de 1,5 g.
- Pour administration par voie injectable : Solution en ampoules à 2,5 % de 1, 2, 5 et 10 ml. Lors de l'administration intraveineuse (IV), la posologie est de 0,025–0,05 g ; en intramusculaire (IM), de 0,1 g.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quelles sont les contre-indications absolues à la prescription de la chlorpromazine ?
Une contre-indication absolue à la prescription de neuroleptiques est le traitement d'une psychose anticholinergique. En cas d'intoxication aux stupéfiants et de psychoses, les neuroleptiques à effet anticholinergique prononcé, y compris la chlorpromazine, sont contre-indiqués en raison du risque de potentialisation de la psychose.
Quels troubles extrapyramidaux la chlorpromazine provoque-t-elle et quel est leur mécanisme de développement ?
La chlorpromazine peut provoquer des troubles extrapyramidaux : parkinsonisme médicamenteux, dystonies aiguës, akathisie et dyskinésie tardive. Parmi les antipsychotiques typiques, le risque de troubles extrapyramidaux est plus faible avec les médicaments ayant un effet anticholinergique prononcé, y compris la chlorpromazine. Le mécanisme de la dyskinésie tardive est lié à une augmentation compensatoire de la sensibilité du système nerveux central à la dopamine et à la formation de récepteurs supplémentaires. Pour la prévention des dystonies aiguës, il est recommandé d'augmenter lentement la dose et de procéder à des administrations fractionnées fréquentes.
« AMINAZINE » : A — Antipsychotique, M — M-cholinolytique, I — Inhibe la formation réticulaire (sédation), N — Troubles neuroendocriniens (prolactine).
Questions des cours et des examens
Quelle est la différence entre l'addition et la potentialisation en prenant l'exemple de la chlorpromazine ?
L'addition est le cas où l'effet est égal à la somme des actions des médicaments ($1+1=2$). La chlorpromazine, quant à elle, provoque une potentialisation ($1+1>2$) : elle multiplie l'action des anesthésiques, ce qui permet de réduire leur posologie.
Quel est le mécanisme de développement de la galactorrhée lors de la prise d'antipsychotiques typiques ?
La chlorpromazine bloque les récepteurs D2 dans l'hypophyse. Cela supprime l'action inhibitrice de la dopamine sur la sécrétion de prolactine, provoquant une hyperprolactinémie et, par conséquent, une galactorrhée.
À étudier également sur le sujet
- Caractéristique comparative des dérivés aliphatiques, pipéraziniques et pipéridiniques de la phénothiazine.
- Différences de profil récepteur entre la chlorpromazine et l'halopéridol.
- Voies dopaminergiques cérébrales : mésolimbique, nigrostriée et tubéro-infundibulaire.
- Phases de biotransformation des médicaments : rôle du cytochrome P-450 dans l'oxydation microsomale.
- Types de synergisme en pharmacologie : action additive et potentialisation.
Maîtrisez le sujet en entier dans le cours de « Pharmacologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur « La chlorpromazine » et 5 304 autres pages de la matière
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 116 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Médicaments et prescriptions »
Cours vidéo gratuits : pharmacologieDes leçons courtes accompagnées de fiches de révision — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.