Niveles de la jerarquía del sistema antinociceptivo
El sistema antinociceptivo tiene una estructura heterogénea e incluye tres niveles funcionales:
- Troncal/espinal (primer nivel). Abarca las estructuras de la médula espinal, el bulbo raquídeo y el mesencéfalo. Es responsable del mecanismo de bloqueo urgente, interrumpiendo la señal de dolor inmediatamente ante la exposición al estímulo.
- Hipotalámico (segundo nivel). Está representado por los núcleos del hipotálamo. Incluye un mecanismo de acción corta que dirige las señales descendentes hacia los núcleos de relevo del tálamo y las neuronas de la médula espinal.
- Cortical (tercer nivel). Se localiza en la segunda área somatosensorial de la corteza. Proporciona el mecanismo tónico que mantiene la actividad de fondo constante de todo el sistema de control del dolor.
Mecanismos de inhibición descendente
La base de la acción analgésica radica en la inhibición descendente. Las señales de los centros superiores (hipotálamo, corteza) llegan a las estructuras del tronco, como la sustancia gris periacueductal (Periaqueductal gray matter), los núcleos del rafe (Raphe nuclei) y el locus coeruleus (Locus coeruleus).
Desde las células monoaminérgicas del tronco, las fibras descendentes bajan a través del fascículo dorsolateral hacia la médula espinal. En las astas posteriores, estas fibras bloquean directa o indirectamente a través de interneuronas inhibitorias la transmisión de la excitación de las neuronas sensoriales primarias. De este modo, la conducción del impulso doloroso se debilita o se interrumpe por completo a nivel de la primera sinapsis («control de la puerta»).
Neuroquímica de la supresión del dolor
La supresión del dolor se lleva a cabo a través de varios sistemas neuroquímicos:
- Sistema opioide. Los opioides endógenos (endorfinas y encefalinas) se unen a los receptores opiáceos, reduciendo la sensibilidad de las neuronas de segundo orden a los mediadores del dolor (glutamato, sustancia P). El déficit de opioides conduce a dolores espontáneos, lo cual constituye la base del síndrome de abstinencia en drogodependientes.
- Sistema serotoninérgico. Un potente mecanismo no opioide asociado con la actividad del núcleo magno del rafe. Ejerce un efecto inhibidor descendente directo sobre la médula espinal. A diferencia de la analgesia opioide, el efecto de la serotonina no se bloquea con naloxona.
- Péptidos no opioides. Sustancias como la neurotensina (cuya actividad analgésica supera cientos de veces a la de las encefalinas), la oxitocina y la colecistoquinina también participan en la antinocicepción.
- Sistema adrenérgico. Está mediado por el hipotálamo y la formación reticular. Es responsable de la analgesia por estrés, en la que emociones fuertes (miedo, ira) bloquean las sensaciones dolorosas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué sustancias pertenecen a los péptidos opioides endógenos?
Los péptidos opioides endógenos incluyen tres clases principales de oligopéptidos producidos en el organismo.
- Endorfinas: incluyen las fracciones alfa-, beta- y gamma-endorfinas.
- Encefalinas: tienen una localización más amplia en el sistema nervioso central en comparación con las endorfinas.
- Dinorfinas: son ligandos endógenos para los receptores opioides kappa.
¿Qué tipos de mecanismos antinociceptivos se distinguen según su modo de activación?
Dentro de la estructura de control jerárquico, se distinguen tres mecanismos principales de acción del sistema antinociceptivo.
- Mecanismo de bloqueo urgente: funciona a nivel espinal y troncal, bloqueando la conducción de impulsos ante la exposición directa a un estímulo nocivo.
- Mecanismo de acción corta: se implementa a nivel hipotalámico a través de influencias descendentes sobre la médula espinal.
- Mecanismo tónico: es proporcionado por la zona somatosensorial de la corteza para mantener la actividad constante del sistema.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste el «control de la compuerta» del dolor?
Es un mecanismo de bloqueo o atenuación del impulso doloroso a nivel del primer relevo sináptico en la médula espinal debido a influencias inhibitorias descendentes provenientes del tronco del encéfalo.
¿Por qué surgen dolores intensos al suspender los narcóticos?
El uso crónico de opiáceos activa las enzimas endopeptidasas. Ante una suspensión abrupta del fármaco exógeno, estas enzimas comienzan a degradar los propios opioides endógenos, privando al organismo de su defensa natural contra el dolor.
¿Cómo influye el estrés en la sensibilidad al dolor?
La tensión emocional extrema o las emociones negativas intensas activan el mecanismo adrenérgico de la antinocicepción, lo que conduce a la analgesia por estrés: la supresión del dolor.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de inhibición presináptica y postsináptica en las astas posteriores de la médula espinal
- Especificidad de la acción de los distintos tipos de receptores opiáceos (κ, μ, σ, δ)
- Interacción de los sistemas serotoninérgico y opioide en la acupuntura
- Diferencias entre hiperalgesia y dolores espontáneos
- Papel de los aminoácidos excitadores y los neuropéptidos en la nocicepción
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