Fisiología: cómo el organismo se deshace de los inmunocomplejos
En un organismo sano, la formación de complejos a partir de antígenos y anticuerpos no provoca su acumulación en la sangre o los tejidos. Los eritrocitos son los encargados de su eliminación segura (destrucción). En las membranas de los glóbulos rojos se encuentran receptores especiales CR1 (CD35). Con su ayuda, los eritrocitos se unen a los inmunocomplejos circulantes y los transportan a los macrófagos del hígado, donde se produce la fagocitosis y destrucción definitivas.
Además, cuando los anticuerpos se unen a los antígenos directamente en la superficie de las células extrañas, se produce el proceso de opsonización: estas células «marcadas» son rápidamente reconocidas y fagocitadas.
Mecanismo de la patología y desarrollo de la inflamación
Las enfermedades se desarrollan cuando el sistema de eliminación falla. Esto ocurre debido a una insuficiencia de fagocitos o del complemento, así como ante una entrada masiva y prolongada de antígeno o un exceso de anticuerpos.
El evento clave de la hipersensibilidad de tipo III es la transición de los inmunocomplejos a un estado insoluble (a menudo debido al exceso de anticuerpos o defectos del complemento, que normalmente mantiene su solubilidad) y su depósito en el endotelio vascular y las membranas basales.
Cascada de daño tisular:
- El depósito de los complejos activa el complemento con la liberación de anafilatoxinas: los fragmentos pequeños C3a y C5a.
- Las anafilatoxinas alteran el tono vascular y atraen monocitos y neutrófilos al foco.
- Los fagocitos activados comienzan a liberar masivamente citocinas proinflamatorias (IL-1, TNFα, IL-8), enzimas agresivas y proteínas catiónicas.
- Paralelamente, se forma el complejo de ataque a la membrana, que destruye las células.
- Si los complejos se forman dentro del vaso, se produce la agregación plaquetaria, lo que conduce a microtrombosis y la liberación de sustancias vasoactivas.
Fenómeno de Arthus (reacción local)
El fenómeno de Arthus sirve como el modelo experimental clásico de daño inmuno-complejo local. Surge si se administra suero extraño por vía subcutánea a un animal (por ejemplo, un conejo) de forma repetida con un intervalo de 5 días.
Cuando se acumula un título suficiente de anticuerpos (habitualmente para la 6.ª inyección), se forman complejos instantáneamente en el lugar de inyección. Se desarrolla un edema grave y un foco de inflamación hiperérgica, que culmina en necrosis tisular y trombosis vascular.
En este proceso participan activamente los mastocitos y basófilos, que degranulan y sintetizan eicosanoides. Los neutrófilos liberan factores bactericidas y el endotelio aumenta drásticamente la permeabilidad vascular.
Formas clínicas: desde leves hasta renales
La patología por inmunocomplejos puede manifestarse tanto de forma local como sistémica.
- Enfermedades pulmonares profesionales (por ejemplo, alveolitis alérgica, conocida como «pulmón del granjero»). Surgen debido a la inhalación constante de polvo orgánico (esporas de hongos, productos agrícolas).
- Artritis reumatoide: enfermedad autoinmunitaria en la cual los complejos se forman a partir de IgG propia y factor reumatoide (anticuerpos anti-IgG).
- Glomérulonefritis experimental: el daño renal es causado por complejos de tamaño intermedio, que permanecen solubles. Son lo suficientemente pequeños para circular, pero demasiado grandes para pasar a través del filtro renal, por lo que se «atascan» en la membrana basal glomerular.
Enfermedad del suero y lupus eritematoso sistémico
La enfermedad del suero surge tras la administración intravenosa de altas dosis de antígeno (históricamente, suero antitetánico). Los anticuerpos aparecen a los 6-7 días. Si se administra el antígeno de nuevo, los complejos se forman directamente en el torrente sanguíneo.
La clínica grave (fiebre, exantema, linfadenopatía generalizada, vasculitis y artritis) se desarrolla cuando hay predominio de antígeno en la composición del inmunocomplejo.
La forma más grave de patología sistémica de tipo III es el lupus eritematoso sistémico (LES). Está provocado por la presencia constante de autoantígenos (ADN bicatenario) y una respuesta inmunitaria patológica autorregulada.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el papel de los mastocitos y basófilos en el desarrollo del fenómeno de Arthus?
- Los mastocitos y basófilos liberan moléculas activas mediante desgranulación en respuesta a la unión de inmunocomplejos y la acción de anafilatógenos, y también sintetizan eicosanoides.
¿Qué clases de inmunoglobulinas participan en la formación de complejos en la artritis reumatoide?
- IgM: clase de inmunoglobulinas (factor reumatoide) que actúa como anticuerpos anti-IgG.
- IgA: clase de inmunoglobulinas que participa con menor frecuencia en la formación del factor reumatoide.
- IgG: clase de inmunoglobulinas que actúa con menor frecuencia como factor reumatoide, así como la propia IgG con la que se unen los anticuerpos.
¿Qué células sanguíneas son las primeras atraídas al foco de lesión por las anafilatoxinas C3a y C5a?
- Los neutrófilos y monocitos son atraídos al foco de lesión y se activan bajo la acción de los fragmentos pequeños del complemento C3a y C5a.
Para recordar los complejos peligrosos en la enfermedad del suero: las moléculas de antígeno (Ag) siempre superan en uno a los anticuerpos (Ac): Ag₂Ac₁, Ag₃Ac₂, Ag₄Ac₃. Precisamente el exceso de antígeno es la clave de la enfermedad.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los inmunocomplejos se depositan precisamente en los vasos y membranas?
Las células endoteliales y las membranas basales tienen una gran cantidad de receptores Fc. Los complejos insolubles circulantes se enganchan a ellos mediante sus anticuerpos.
¿Qué tamaños de complejos son más peligrosos para el desarrollo de la glomérulonefritis?
Intermedios. Deben ser lo suficientemente pequeños para circular en solución, pero lo suficientemente grandes para quedar atrapados en el lado endotelial de la membrana basal glomerular.
¿Cómo se puede reproducir pasivamente el fenómeno de Arthus?
Es necesario administrar anticuerpos ya formados por vía intravenosa a un conejo, esperar de 4 a 5 horas (para que penetren en la piel) y luego administrar el antígeno por vía intradérmica. La reacción será idéntica a la clásica.
Qué más repasar sobre el tema
- Función y estructura del receptor CR1 (CD35) en los eritrocitos
- Mecanismo de formación de las anafilatoxinas C3a y C5a
- El papel del factor reumatoide en el desarrollo de la artritis reumatoide
- Patogenia de la formación de anticuerpos contra el ADN bicatenario en el LES
- Diferencias entre las reacciones por inmunocomplejos sistémicas y locales
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