Clasificación de Gell y Coombs
Desde 1969, en medicina se utiliza la clasificación de las reacciones de hipersensibilidad (P. Gell, R. Coombs), que las divide en cuatro tipos principales:
- Tipo I (de tipo inmediato). Se desarrolla cuando el antígeno interactúa con anticuerpos IgE fijados en los mastocitos. Esto conduce a una desgranulación masiva y a la liberación de mediadores.
- Tipo II (citotóxico). Los anticuerpos (IgG1, IgG3) se unen a los antígenos directamente en la superficie de las células del organismo, desencadenando la destrucción de las células diana con la participación del complemento y células asesinas.
- Tipo III (mediado por inmunocomplejos). Los anticuerpos (habitualmente IgG) se unen a antígenos extracelulares solubles. Los complejos resultantes se depositan en los tejidos, activando el complemento y atraen neutrófilos, lo que provoca inflamación.
- Tipo IV (de tipo retardado). A diferencia de los tres primeros, se trata de una reacción inmunitaria celular. El antígeno es reconocido por el receptor de células T (TCR). Los linfocitos Th1 sensibilizados liberan citocinas y activan macrófagos.
Mecanismos de la alergia tipo I (inmediata)
La alergia de tipo I surge como una respuesta patológica a los alérgenos, sustancias que estimulan la producción de IgE. Todo el proceso se divide en dos fases principales:
- Fase de sensibilización. Durante el primer contacto con el alérgeno, se desencadena una respuesta inmunitaria humoral: se sintetizan anticuerpos IgE. Estos se adhieren a los receptores específicos de alta afinidad FcεRI en la superficie de los mastocitos. En esta etapa no hay síntomas clínicos externos.
- Fase de manifestación. Tras la reexposición, el alérgeno (o uno de reacción cruzada similar) se une a la IgE ya lista en los mastocitos. Se produce una reacción fulminante (en cuestión de minutos): la desgranulación.
El desarrollo de la respuesta en sí se divide en las etapas inmunológica (reconocimiento) y patoquímica (liberación de mediadores).
Manifestaciones y consecuencias de la reacción alérgica
La liberación de mediadores (histamina, eicosanoides, cininas) en la alergia tipo I provoca una serie de efectos locales característicos:
- Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. La histamina y los leucotrienos provocan la contracción del endotelio. El resultado es enrojecimiento, salida de líquido y células sanguíneas a los tejidos, formación de edemas, erupciones y habones.
- Espasmo del músculo liso. Los leucotrienos y la prostaglandina D2 provocan una fuerte contracción de la musculatura, principalmente bronquial, lo que se manifiesta como una crisis de asma.
- Secreción e irritación. Los leucotrienos estimulan la producción de moco, mientras que la histamina y el tromboxano A2 irritan las terminaciones nerviosas, causando prurito y dolor.
Fase tardía y cronificación A la reacción precoz le sigue una fase tardía, mediada por eosinófilos, basófilos y neutrófilos. Estos migran al foco bajo la influencia de citocinas de los mastocitos y linfocitos Th2, configurando una inflamación alérgica persistente (edema, induración tisular). En la evolución crónica, las citocinas (por ejemplo, IL-13) conducen a la remodelación tisular: el epitelio se atrofia y la capa muscular hiperplasia, alterando la función del órgano.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enfermedades son ejemplos clínicos clásicos de hipersensibilidad de tipo III (por inmunocomplejos)?
Los ejemplos clínicos clásicos de hipersensibilidad de tipo III (mediada por inmunocomplejos) son patologías causadas por la acción proinflamatoria de inmunocomplejos solubles. Entre ellas se encuentran:
- Glomérulonefritis por inmunocomplejos
- Lupus eritematoso sistémico
- Poliarteritis nudosa
- Enfermedad del suero
- Alveolitis alérgica extrínseca
- Fenómeno de Arthus
¿Qué tres fases clásicas (según Ado) se distinguen en la patogenia de las reacciones alérgicas?
En la patogenia de las reacciones alérgicas se distinguen tres fases consecutivas en el desarrollo del proceso. Estas son:
- Fase inmunológica (o inmunógena): la etapa de reacciones inmunitarias que incluye la sensibilización y la interacción del alérgeno con anticuerpos o receptores.
- Fase patoquímica (o patobioquímica): la etapa de reacciones bioquímicas acompañada de desgranulación celular y liberación de mediadores de la alergia.
- Fase fisiopatológica (etapa de manifestaciones clínicas): la respuesta de las células de los tejidos circundantes a la acción de los mediadores, que determina los síntomas externos de la alergia.
¿Qué mediadores de los mastocitos son preformados (primarios) y cuáles son de nueva síntesis (secundarios)?
Los mediadores de los mastocitos se dividen en dos grupos.
| Grupo de mediadores | Representantes |
|---|---|
| Preformados (primarios) | Histamina, heparina, serotonina, triptasa, quimasa, peroxidasa, ribonucleasa, condroitín sulfatos A y C, factores quimiotácticos para eosinófilos y neutrófilos |
| De nueva síntesis | Eicosanoides, incluidos los leucotrienos |
Los mediadores preformados se almacenan en los gránulos de los mastocitos y se liberan durante la desgranulación. Los eicosanoides se sintetizan tras la activación celular. El PAF y el TNF-α se mencionan en las fuentes como mediadores de la fase tardía, pero su pertenencia directa a los mediadores de nueva síntesis no se especifica explícitamente en los textos citados.
¿Qué mecanismos específicos de citotoxicidad conducen a la destrucción de las células diana en la hipersensibilidad de tipo II?
La destrucción de las células diana en la hipersensibilidad de tipo II (citotóxica) se produce a través de varios mecanismos de citólisis inmunitaria. Los principales mecanismos efectores son:
- Citólisis dependiente del complemento: activación del sistema del complemento por anticuerpos (IgG, IgM), que conduce a la lisis de las membranas de los elementos formes de la sangre y otras células.
- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): destrucción de las células diana con la participación de células asesinas que interactúan con los anticuerpos a través de receptores Fc.
- Citólisis por contacto celular: una variante de la citólisis inmunitaria llevada a cabo por células efectoras.
Los cuatro tipos de hipersensibilidad se pueden recordar con la regla nemotécnica ACID: A — Anaphylactic (I), C — Cytotoxic (II), I — Immune complex (III), D — Delayed (IV).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué se diferencia el tipo III del tipo II de hipersensibilidad?
En el tipo II, los anticuerpos atacan a los antígenos fijados en la superficie de las propias células del organismo. En el tipo III, los anticuerpos se unen a antígenos libres en circulación, formando complejos que posteriormente se depositan en los tejidos y vasos sanguíneos.
¿Qué ocurre durante la fase de sensibilización?
El organismo entra en contacto con el alérgeno por primera vez y produce anticuerpos IgE contra él, los cuales se fijan a los mastocitos. En esta fase no hay síntomas clínicos de alergia.
Qué más repasar sobre el tema
- Patogenia detallada del choque anafiláctico
- El papel de los eicosanoides (LTC4, LTD4) en el broncoespasmo
- Mecanismos de remodelación bronquial en el asma crónica
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