Reacciones hemolíticas aloinmunes
La base de la hipersensibilidad de tipo II suele estar constituida por enfermedades hemolíticas aloinmunes. Un ejemplo clásico son las complicaciones transfusionales debidas a la incompatibilidad por el sistema AB0. La esencia del proceso radica en la presencia en el individuo de anticuerpos preexistentes contra aquellos antígenos grupales que están ausentes en su propio organismo.
La patogenia se desarrolla de forma fulminante: tan pronto como los eritrocitos donantes incompatibles ingresan al torrente sanguíneo del receptor, se unen inmediatamente a estos anticuerpos. El resultado es la lisis (destrucción) masiva de los eritrocitos. Además, las proteínas de membrana de los eritrocitos junto con los anticuerpos forman complejos inmunes, cuyo depósito conduce a un daño tisular adicional. Clínicamente, esto puede manifestarse, en particular, con el desarrollo de ictericia. Un mecanismo patogénico similar subyace a la trombocitopenia aloinmune neonatal, donde las plaquetas se convierten en la diana.
Incompatibilidad Rh y enfermedad hemolítica del recién nacido
Un lugar especial ocupa la anemia hemolítica por incompatibilidad Rh. El sistema «Rh» incluye los antígenos C, D, E, c, d, e, pero el inductor más potente de anticuerpos es el antígeno D. Este está codificado por el gen dominante D, mientras que su alelo recesivo es el gen d.
El conflicto surge ante la incompatibilidad precisamente por estos genes, más frecuentemente durante el embarazo, cuando una madre con Rh negativo (genotipo dd) gesta un feto con Rh positivo (genotipos DD o Dd).
- Primer embarazo. Habitualmente transcurre sin trastornos inmunitarios graves. Sin embargo, los eritrocitos del feto penetran en el torrente sanguíneo materno, donde el sistema inmunitario reconoce el antígeno extraño D y se produce la sensibilización. Se generan anticuerpos anti-D primarios de clase IgM. Estos son prácticamente incapaces de atravesar la barrera placentaria, pero dejan células de memoria.
- Embarazos posteriores (reimunización). Durante el contacto repetido, el organismo materno comienza a sintetizar activamente anticuerpos de clase IgG (especialmente la subclase IgG3). Estas moléculas atraviesan fácilmente la placenta hacia el torrente sanguíneo del feto, se unen a sus eritrocitos y provocan su destrucción total. Se desarrolla la enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN), que puede provocar consecuencias graves, incluida la muerte fetal intrauterina.
Prevención e influencia del sistema AB0
Para prevenir el desarrollo de la EHRN se aplica una profilaxis específica. A la madre con Rh negativo se le administran preparados de anticuerpos anti-D ya formados de clase IgG. Este método funciona eficazmente mediante el mecanismo de regulación dependiente de FcR: los anticuerpos exógenos suprimen la producción de anticuerpos propios por parte del organismo materno.
Una característica interesante se refiere a la incompatibilidad combinada: si la incompatibilidad Rh se acompaña de incompatibilidad entre la madre y el feto también por el sistema AB0, el riesgo de sensibilización al factor Rh se atenúa paradójicamente. Esto se debe a que los eritrocitos fetales (portadores de los antígenos A o B) son destruidos rápidamente por las isohemaglutininas maternas preexistentes antes de que alcancen a desencadenar una respuesta inmunitaria completa contra el antígeno D.
Patología citotóxica autoinmune
Además de las reacciones aloinmunes, el segundo tipo de hipersensibilidad incluye lesiones autoinmunes:
- Anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI). Se clasifican según el óptimo térmico de actividad de los anticuerpos. En las AHAI calientes los anticuerpos atacan a los antígenos del sistema Rh (a excepción del antígeno D). En las AHAI frías las dianas son los antígenos de los grupos sanguíneos I y P.
- Patologías con anticuerpos antitisulares. En la tiroiditis de Hashimoto, anticuerpos específicos causan daño a los tirocitos (células de la glándula tiroides), mientras que en el síndrome de Goodpasture el ataque citotóxico se dirige contra la membrana basal de los glomérulos renales.
- Citotoxicidad mediada por células T. Este mecanismo condiciona el daño tisular en la diabetes mellitus tipo 1 y una serie de otras enfermedades.
Sensibilización farmacológica
Una variante independiente es la manifestación hemolítica de la sensibilización farmacológica. El mecanismo de desarrollo es el siguiente: la molécula de un fármaco se une firmemente a la membrana de las células sanguíneas. El sistema inmunitario comienza a producir anticuerpos específicos contra este fármaco. A continuación, estos anticuerpos atacan el complejo celular y farmacológico formado, lo que conduce a un daño celular.
Las consecuencias clínicas dependen de qué células exactas se hayan visto afectadas:
- La anemia hemolítica puede ser inducida por la toma de fenacetina y clorpromazina.
- El agranulocitosis inmune es provocado por aminofenazona y quinidina.
- La púrpura trombocitopénica también puede ser causada por la toma de ciertos medicamentos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mecanismos de destrucción de células diana se ponen en marcha en la hipersensibilidad de tipo II?
En la hipersensibilidad de tipo II, el principal mecanismo efector es el citolisis inmunitaria. Se distinguen las siguientes variantes de destrucción de las células diana:
- Citolisis por contacto celular — el mecanismo principal de la actividad protectora de los linfocitos T citotóxicos, células asesinas naturales (NK), así como macrófagos y neutrófilos.
- Citolisis dependiente del complemento — destrucción de células mediada por anticuerpos con la participación del sistema del complemento.
- Citolisis dependiente de FcR — destrucción mediada por anticuerpos que es llevada a cabo por fagocitos (principalmente macrófagos) y células asesinas naturales.
¿Qué enfermedades pertenecen a las manifestaciones autoinmunes de la hipersensibilidad de tipo II?
A las manifestaciones autoinmunes de la hipersensibilidad de tipo II pertenece la patología citotóxica autoinmune, condicionada por la acción de anticuerpos antitisulares. Este grupo incluye:
- Anemias hemolíticas autoinmunes — se dividen en calientes (anticuerpos contra antígenos del sistema Rh) y frías (anticuerpos contra antígenos de los grupos sanguíneos I y P).
- Tiroiditis de Hashimoto — patología acompañada de daño a los tirocitos.
- Síndrome de Goodpasture — enfermedad en la cual se produce daño a la membrana basal de los glomérulos renales.
¿Qué componentes del sistema del complemento participan en la lisis celular durante las reacciones citotóxicas?
En la lisis de las células diana participan los componentes de la etapa terminal de activación del complemento, que forman el complejo de ataque a la membrana:
- C5b se une a C6;
- el complejo C5bC6 se une a C7, y las regiones hidrófobas de C7 favorecen la fijación del complejo a la membrana;
- C8 asegura la perforación de la membrana y la formación del poro primario;
- al complejo C5bC6C7C8 se le unen 12–20 moléculas de C9.
Para recordar fácilmente la diferencia de anticuerpos en la incompatibilidad Rh: IgM — «Masivos» (se producen inicialmente, pero no cruzan la barrera placentaria). IgG — «Flexibles» (pequeños, se producen en embarazos repetidos, penetran hacia el feto y causan hemólisis).
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura y genética de los antígenos del sistema Rh (C, c, E, e)
- Mecanismo molecular de la regulación dependiente de FcR
- Óptimos térmicos y patogenia de las AHAI frías y calientes
- Mecanismos patogénicos del síndrome de Goodpasture y la tiroiditis de Hashimoto
- Mecanismos de formación de inmunocomplejos fármaco-célula
Domina el tema por completo en el curso «Inmunología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Hipersensibilidad de tipo II» y otras 723 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 23 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunidad en la defensa y el daño del organismo. Patología de la inmunidad»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.