Etapas del desarrollo de la reacción alérgica
La reacción alérgica de tipo inmediato transcurre en tres etapas sucesivas, cada una de las cuales tiene sus propias características patogénicas.
- Etapa inmunológica. Comienza con la interacción del alérgeno introducido con los receptores FcεRI, que se encuentran en la membrana de los mastocitos. En este proceso se produce la reticulación (cross-linking) de los complejos formados por el anticuerpo y el receptor. Este evento genera una señal activadora que penetra en el interior del mastocito.
- Etapa patoquímica. Se caracteriza por el proceso de degranulación de los mastocitos. Como resultado, se liberan al espacio extracelular histamina y otras sustancias biológicamente activas almacenadas en los gránulos. A continuación, se desencadena la síntesis de eicosanoides.
- Etapa fisiopatológica. En esta fase reaccionan las células de los tejidos circundantes: músculo liso, endotelio vascular, terminaciones nerviosas, membranas mucosas y glándulas. Precisamente esta reacción tisular es la que conforma las manifestaciones clínicas visibles de la alergia.
Manifestaciones sistémicas y locales
La fase temprana de la hipersensibilidad comienza en los primeros minutos tras el contacto con el antígeno y puede concluir en el transcurso de una hora. Dependiendo de la vía de penetración del alérgeno y del lugar donde se desarrolla el proceso patológico, se distinguen reacciones sistémicas y locales.
Entre las reacciones sistémicas se encuentran el choque anafiláctico y la urticaria:
- El choque anafiláctico está causado por una vasodilatación brusca, un aumento de su permeabilidad, una caída de la presión arterial y un espasmo de la musculatura lisa bajo la acción de la histamina. En los seres humanos, a menudo es provocado por la administración de fármacos o picaduras de insectos (en presencia de sensibilización previa).
- La urticaria se produce cuando el alérgeno entra en contacto con las mucosas o la piel. Se manifiesta con hiperemia, erupción pruriginosa y habones.
Las reacciones locales afectan a órganos y tejidos específicos:
- En los bronquios, provocan espasmo de la musculatura lisa.
- En las membranas mucosas, intensifican la secreción de moco.
- En la piel, conducen a la formación de erupciones y habones.
Característica de los alérgenos
Los alérgenos representan un tipo especial de antígenos capaces de inducir la degranulación de los mastocitos que han sido previamente sensibilizados con IgE.
Más a menudo se trata de proteínas o polipéptidos con una masa molecular de 5 a 15 kDa. Es interesante destacar que los compuestos de bajo peso molecular (por ejemplo, ciertos medicamentos) también pueden convertirse en alérgenos. Para ello, necesitan unirse a proteínas propias del organismo, actuando como haptenos.
La manifestación de las propiedades alérgicas se ve favorecida por los siguientes factores:
- Capacidad de penetrar a través de las barreras tisulares.
- Presencia de actividad proteasa (típica de los alérgenos de los ácaros del polvo doméstico).
- Capacidad de unirse a lípidos.
- Interacción con receptores de alta afinidad FcεRI asegurando la reticulación cruzada de moléculas de IgE.
- Entrada del alérgeno precisamente a través de las membranas mucosas o en dosis pequeñas.
Clasificación y nomenclatura
Todavía no se ha creado una clasificación ideal única de los alérgenos, por lo que se agrupan según diversos criterios.
Según su origen:
- Animales (veneno de insectos, caspa de animales, ácaros del polvo Dermatophagoides).
- Vegetales (polen de abedul, ambrosía).
- Microbianos.
- Sintéticos.
Según la vía de penetración:
- Inhalatorios (penetran a través de las vías respiratorias).
- Alimentarios.
- Inyectables.
Los alérgenos medicamentosos se consideran por separado; pueden tener un origen tanto natural como sintético.
Para designar los alérgenos de plantas y animales se emplea una nomenclatura estricta: se toman las tres primeras letras del nombre del género, seguidas de la primera letra minúscula de la especie y un número de orden. Por ejemplo, Amb a 1 es el primer alérgeno de la ambrosía (Ambrosia artemisiifolia).
Inducción de la respuesta alérgica
La base del desarrollo de la alergia es una respuesta inmunitaria humoral dependiente de Th2, que conduce a la síntesis de IgE. Este es un requisito obligatorio: la reacción alérgica surge únicamente tras la reintroducción del alérgeno, cuando el organismo ya está sensibilizado.
La formación de dicha respuesta durante el primer encuentro con el alérgeno se ve favorecida por:
- El microentorno especial de las células dendríticas en las membranas mucosas.
- La acción de la interleucina-10 (IL-10), producida por los mastocitos.
- La ausencia de estímulos inflamatorios clásicos que normalmente dirigen el desarrollo de las células dendríticas por la vía DC1.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mediadores de la inflamación se liberan durante la degranulación de los mastocitos?
Durante la degranulación de los mastocitos se liberan factores preformados de los gránulos y mediadores sintetizados de novo.
Entre las sustancias preformadas se encuentran:
- Aminas vasoactivas: histamina y serotonina.
- Peptidoglicanos: heparina, condroitín sulfatos A y C.
- Proteasas: triptasas, quimasas, carboxipeptidasa A.
- Enzimas — peroxidasa, ribonucleasa, histidina descarboxilasa, deshidrogenasa.
- Factores quimiotácticos — factores de quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos.
Los mediadores de nueva síntesis incluyen:
- Eicosanoides — leucotrienos (LTC4, LTD4) y prostaglandinas (PGD2).
- Citoquinas — IL-5, IL-6, TNFα, GM-CSF.
- Factor activador de plaquetas (PAF).
¿Qué citoquinas producen los linfocitos Th2 para estimular la síntesis de IgE por las células B?
Para estimular la síntesis de IgE por los linfocitos B, las células Th2 producen las interleucinas IL-4 e IL-13.
- La interleucina-4 (IL-4) es el principal factor de cambio de isotipo, que induce con gran especificidad la selección del gen Cε y la conmutación de la síntesis de anticuerpos hacia la clase IgE.
- Interleucina-13 (IL-13): actúa a nivel postranscripcional, estimulando adicionalmente la producción de IgE.
Estas citocinas aseguran la activación de los linfocitos B y su diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos IgE específicos.
¿Qué tipos de reacciones de hipersensibilidad se distinguen según la clasificación de Gell y Coombs?
Según la clasificación de P. Gell y R. Coombs, se distinguen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad que se diferencian por su mecanismo de daño tisular:
| Tipo | Nombre | Mediadores y mecanismo |
|---|---|---|
| I | Anafiláctico | Mediado por IgE (con menor frecuencia IgG4), que provocan la degranulación de los mastocitos. |
| II | Citotóxico | Mediado por anticuerpos IgG e IgM, que provocan la citólisis de las células diana dependiente del complemento. |
| III | Inmunocomplejo | Mediado por inmunocomplejos solubles (IgG, IgM) que dañan los tejidos. |
| IV | Mediado por células (HRC) | Mediado por la interacción específica de linfocitos T sensibilizados con el antígeno. |
¿Qué compuestos de bajo peso molecular específicos actúan con mayor frecuencia como haptenos en el desarrollo de alergias?
Las fuentes no establecen qué compuestos actúan como haptenos «con mayor frecuencia». En ellas se presentan los siguientes ejemplos de haptenos o sustancias de bajo peso molecular que adquieren inmunogenicidad tras unirse a proteínas:
- Fármacos y sus metabolitos: halotano; medicamentos en general.
- Óxido de etileno.
- Haptenos causantes de dermatitis de contacto: dinitroclorobenceno, dinitrofenol, parafenilendiamina, neomicina.
- Metales: níquel.
- Otros compuestos de bajo peso molecular: péptidos extraños, ADN, lípidos y compuestos orgánicos de bajo peso molecular.
Preguntas de clases y exámenes
En esta fase, los mastocitos se degranulan, liberando histamina y otras sustancias activas, y comienza también la síntesis de eicosanoides.
En esta fase, los mastocitos se degranulan, liberando histamina y otras sustancias activas, y comienza también la síntesis de eicosanoides.
Sí, las sustancias de bajo peso molecular, como los fármacos, pueden actuar como alérgenos si se unen a proteínas del organismo, cumpliendo la función de haptenos.
Sí, las sustancias de bajo peso molecular, como los fármacos, pueden actuar como alérgenos si se unen a proteínas del organismo, cumpliendo la función de haptenos.
La alergia se basa en una respuesta inmunitaria humoral dependiente de Th2, cuyo resultado es la producción de anticuerpos de la clase IgE.
La alergia se basa en una respuesta inmunitaria humoral dependiente de Th2, cuyo resultado es la producción de anticuerpos de la clase IgE.
Qué más repasar sobre el tema
- Modelos experimentales de reacciones alérgicas (reacción de Prausnitz-Küstner, fenómeno de Ovary, reacciones de Schultz-Dale)
- Mecanismos moleculares de activación de los mastocitos a través de FcεRI
- El papel de los eicosanoides en la patogenia de las reacciones alérgicas
- Mecanismos de formación de las células Th2 y sus funciones
- Diferencias entre alérgenos naturales y recombinantes
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