Defectos de las células de la inmunidad innata
Estas enfermedades están asociadas con la alteración de la función de los fagocitos (neutrófilos, macrófagos) en diferentes etapas: migración, fagocitosis o destrucción intracelular (killing).
- Enfermedad granulomatosa crónica: se produce debido a mutaciones (por ejemplo, en el gen CYBB) que alteran el ensamblaje de la NADPH oxidasa. Esto bloquea el «estallido respiratorio» y las bacteria no mueren dentro del fagocito, lo que conduce a la formación de granulomas.
- Déficits enzimáticos (mieloperoxidasa, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa): también reducen la producción de especies reactivas del oxígeno, empeorando la destrucción de los patógenos.
- Defectos de la adhesión leucocitaria (LAD): un grupo de síndromes en los cuales los leucocitos no pueden salir del vaso sanguíneo hacia el foco inflamatorio. En el LAD I hay ausencia de la cadena β2 de integrina (CD18), en el LAD II — del receptor sLex, necesario para el «rodamiento» (rolling). Clínicamente se manifiesta con infecciones sin formación de pus.
- Síndrome de Chédiak-Higashi: la mutación del gen CHS/Beige altera el transporte intracelular y la exocitosis de gránulos. Los signos característicos son gránulos gigantes en neutrófilos y células NK, infecciones recurrentes y albinismo parcial.
- Defectos de la vía de señalización de NF-κB: las mutaciones en los genes IKKG (quinasa IKKγ) o IRAK1 alteran la activación de la respuesta inflamatoria. El defecto de IKKγ causa displasia ectodérmica anhidrótica ligada al cromosoma X (ausencia de cabello, dientes, glándulas sudoríparas) combinada con inmunodeficiencia grave.
Defectos del sistema del complemento
El sistema del complemento es una cascada de proteínas plasmáticas que destruye microbios y estimula la inflamación. La deficiencia de sus diferentes componentes produce un cuadro clínico variable.
- Componentes tempranos (C1q, C1r, C1s, C4, C2): su deficiencia altera la activación de la vía clásica. La principal consecuencia es la alteración en la eliminación de inmunocomplejos, lo que lleva a su depósito en los tejidos y al desarrollo del síndrome lupoide.
- Componentes tardíos (C5, C6, C7, C8): su ausencia imposibilita el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana. Estos pacientes son extremadamente vulnerables a las infecciones causadas por Neisseria.
- Déficit de C3: componente central del sistema. Su defecto bloquea todas las vías de activación, combinando los síntomas de la deficiencia de componentes tempranos y tardíos (patología por inmunocomplejos e infecciones piógenas graves).
- Déficit de inhibidores (factor I, factor H): conduce a la escisión incontrolada de C3, su agotamiento y frecuentes infecciones bacterianas.
Angioedema hereditario
Una patología independiente asociada con la deficiencia o disfunción del inhibidor del componente C1 del complemento (C1INH).
Normalmente, esta proteína frena la actividad de las enzimas de los sistemas del complemento, de la coagulación y de las cininas. Con un defecto de C1INH (por ejemplo, tras un traumatismo), se produce una activación incontrolada de la calicreína y una formación excesiva de bradicinina. La bradicinina aumenta drásticamente la permeabilidad vascular, lo que provoca edemas espontáneos impredecibles (incluido el edema laríngeo, que pone en peligro la vida). Una característica importante es que dicho edema es clínicamente similar a la anafilaxia, pero no responde a los antihistamínicos ni a los glucocorticoides.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué síntomas clínicos son característicos del síndrome de Chédiak-Higashi?
El síndrome de Chédiak-Higashi se caracteriza por un defecto inmunológico grave, infecciones bacterianas recurrentes y albinismo parcial de ojos y piel.
Las manifestaciones clínicas incluyen:
- Infecciones bacterianas recurrentes: surgen debido a la alteración de la actividad fagocítica de los neutrófilos.
- Albinismo parcial: debido a la ausencia de liberación de melanina a partir de los gránulos gigantes.
- Defecto inmunológico grave: está asociado con la mutación del gen CHS/Beige, lo que conduce a una alteración del transporte intracelular y al debilitamiento de la citólisis dependiente de perforina.
¿Qué vías de activación del sistema del complemento existen?
Existen tres vías principales de activación del sistema del complemento: la clásica, la de las lectinas y la alternativa.
- Vía clásica: vía dependiente de anticuerpos, cuya iniciación ocurre al reconocer el complejo antígeno-anticuerpo.
- Vía de las lectinas: se inicia cuando los carbohidratos de la superficie del patógeno se unen a la lectina fijadora de manosa o a las ficolinas.
- Vía alternativa: se desencadena a través de la hidrólisis espontánea del componente C3 a C3(H2O) y se estabiliza en las membranas bacterianas.
Las tres vías convergen en una vía terminal común que conduce a la lisis de las células diana.
¿Qué pruebas de laboratorio se utilizan para diagnosticar la enfermedad granulomatosa crónica?
El diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica se basa en la identificación de los productos del estallido respiratorio.
Para ello se utilizan los siguientes métodos de laboratorio:
- Prueba de NBT (prueba del nitroazul de tetrazolio): evaluación de la reducción del colorante nitroazul de tetrazolio para estimar indirectamente el potencial bactericida.
- Método de quimioluminiscencia: determinación de las especies reactivas del oxígeno.
- Método citométrico: determinación del peróxido de hidrógeno intracelular mediante la inducción de la formación del metabolito fluorescente diacetato de diclorofluoresceína.
Adicionalmente, en esta enfermedad se detecta un aumento en los niveles de inmunoglobulinas IgM e IgG, así como un incremento en el número de linfocitos T CD4+.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué en los defectos de adhesión leucocitaria (LAD) las infecciones transcurren sin formación de pus?
El pus está compuesto principalmente por neutrófilos muertos. En el LAD, los neutrófilos, debido a la ausencia de las moléculas de adhesión necesarias (por ejemplo, CD18 en el LAD-I), no pueden adherirse al endotelio ni salir del torrente sanguíneo hacia el foco de infección.
¿Por qué es peligroso el déficit de los componentes tardíos del complemento (C5-C8)?
Se altera la formación del complejo de ataque a la membrana. Esto reduce específicamente la resistencia del organismo frente a bacterias del género Neisseria (agentes causales de la meningitis y la gonorrea).
¿Cuál es el principal signo diagnóstico del síndrome de Chédiak-Higashi?
La presencia en el citoplasma de las células (neutrófilos, células NK, melanocitos) de gránulos gigantes, que se forman debido a un defecto en el transporte intracelular de vesículas.
Qué más repasar sobre el tema
- Métodos de inmunodiagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica (prueba de NBT, quimioluminiscencia)
- Mecanismo molecular del rodamiento y la transmigración leucocitaria (papel de CD18, sLex)
- Patogenia de la displasia ectodérmica anhidrótica ligada al cromosoma X ante un defecto de IKKγ
- Conexión entre el sistema del complemento y el sistema de las cininas en la patogenia del angioedema
- Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) como defecto de la inmunidad adaptativa
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