Agente causal y estructura del virión
El virus de la inmunodeficiencia humana pertenece a la familia de los retrovirales y a la subfamilia de los lentivirus (virus lentos). El de mayor importancia clínica es el VIH-1, causante de la pandemia global, derivado de un virus de chimpancé. El VIH-2, de origen simio, tiene un curso más leve y se encuentra principalmente en países africanos.
El virión en sí tiene un tamaño de aproximadamente 100 nm. Exteriormente está cubierto por una envuelta con espículas específicas compuestas por glucoproteínas:
- gp120: la parte externa (superficial) de la espícula;
- gp41: la parte interna (transmembrana).
Debajo de la envuelta se encuentran la matriz y una cápside de forma cónica. En el interior del núcleo se oculta el genoma, representado por dos hebras de ARN, y enzimas clave para la replicación: la transcriptasa inversa (p66/p51), la integrasa (p31-32) y la proteasa (p10).
Mecanismo de recepción y ciclo vital
La puerta de entrada de la infección suelen ser las mucosas de los tractos urogenital o digestivo. Las primeras en interceptar el virus son las prolongaciones de las células dendríticas: estas lo transportan a los ganglios linfáticos regionales, donde lo transfieren a las principales dianas: los linfocitos T CD4+.
La penetración en la célula representa una cascada compleja de múltiples pasos:
- Unión: la proteína viral gp120 se une al receptor principal CD4 en la superficie del linfocito T.
- Correcepción: tras el primer contacto, la gp120 cambia su configuración y se acopla a los correceptores (receptores de quimiocinas CXCR4 o CCR5).
- Fusión: la proteína gp41 asegura la fusión de la envuelta viral con la membrana celular.
- Transcripción inversa e integración: dentro de la célula, la retrotranscriptasa viral sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. A continuación, la integrasa inserta este provirus en el ADN de la célula huésped.
Característica clave del VIH: para una inserción exitosa en el genoma, el virus no necesita que la célula se divida. Gracias a esto, se forman reservorios ocultos de infección latente en macrófagos «dormidos» y células T de memoria.
Respuesta inmunitaria y mecanismos de evasión
En la fase aguda de la infección, el organismo responde de manera bastante eficaz: aparecen colaboradores CD4+ y citotóxicos CD8+ específicos del virus. Los linfocitos citotóxicos destruyen activamente las dianas infectadas, interrumpiendo la replicación y reduciendo la concentración del virus en sangre (viremia).
Sin embargo, el virus posee una variabilidad colosal y elude rápidamente la defensa inmunitaria. El gen env, que codifica las proteínas de la envuelta, muta a una velocidad altísima. Lazo hipervariable V3 —la principal diana para los anticuerpos neutralizantes— cambia con especial rapidez. El virus modifica constantemente sus antígenos de superficie, evitando el reconocimiento.
Durante el curso crónico, se produce un agotamiento funcional de la inmunidad. Las células CD8+ pierden su agresividad debido a la deficiencia de interleucina-2 (IL-2), producida por los colaboradores. La respuesta inmunitaria se desvía patológicamente de la celular (Th1) a la humoral (Th2), lo que debilita definitivamente la defensa antiviral.
Patogenia del sida: cómo se destruye la inmunidad
El principal signo de progresión del VIH hacia la fase terminal (sida) es una caída catastrófica en el número de linfocitos T CD4+. La etapa de manifestaciones clínicas se registra cuando su cantidad cae por debajo de 200 células por 1 µl de sangre. Al mismo tiempo, el índice inmunorregulador (relación CD4/CD8) disminuye desde un valor normal de uno hasta 0,1-0,6.
Paradójicamente, en el propio organismo no hay más de un 10-15% de linfocitos infectados en los tejidos y solo alrededor del 1% en sangre periférica. La principal pérdida de células se debe a otras causas:
- Apoptosis de células no infectadas. Es la causa principal de la inmunodeficiencia. Las proteínas virales libres en circulación (por ejemplo, la gp120 soluble o la proteína reguladora Vpr) se unen a los receptores de los linfocitos T sanos y desencadenan en ellos el programa de suicidio celular.
- Acción citopatógena. Destrucción directa de las membranas de las células infectadas durante la gemación masiva de nuevos viriones.
- Formación de sincitios. La proteína viral gp120 aglutina las membranas de las células T vecinas, obligándolas a fusionarse en enormes estructuras multinucleadas inviables.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas contiene el núcleo del virión del VIH y cuál es la función de cada una?
- Transcriptasa inversa (p66/p51): utiliza el ARN viral como molde para sintetizar una copia de ADN monocatenario y un ADN proviral bicatenario.
- Integrasa (p31-32): inserta el ADNc viral en el ADN de la célula huésped con la formación de un provirus.
- Proteasa (p10): escinde las poliproteínas en proteínas funcionalmente activas; participa en la destrucción de las proteínas de la cápside y la nucleocápside durante el «desnudamiento» del virus.
- ARNasas (p15): enzima contenida en la nucleocápside; su función no se especifica en las fuentes proporcionadas.
¿Qué correceptores utiliza el VIH y cuál es la diferencia entre las cepas con tropismo R5 y X4?
Para penetrar, el VIH utiliza correceptores de quimiocinas: CCR5 y CXCR4. Las diferencias entre las cepas radican en su tropismo celular y su dinámica:
| Cepa | Correceptor | Dianas y características |
|---|---|---|
| Cepas R5 | CCR5 | Macrófagos, células dendríticas, linfocitos T activados, células de memoria. Predominan en fases tempranas. |
| Cepas X4 | CXCR4 | Linfocitos T vírgenes («naive»). Capaces de inducir la formación de sincitios, predominan en fases tardías. |
¿Cómo se forman los reservorios latentes de la infección por VIH?
El reservorio latente de la infección por VIH se forma tras la transcripción inversa y la integración del ADNc viral en el genoma de la célula huésped con la formación de un provirus. Como resultado, el virus se encuentra en un estado oculto y no expresado. Los principales reservorios de la infección latente son las células T de memoria y los macrófagos «dormidos». Los macrófagos y las células dendríticas también pueden convertirse en reservorios ocultos de la infección. En los macrófagos, los viriones pueden acumularse durante mucho tiempo dentro de los cuerpos multivesiculares, y el VIH puede persistir en forma de ADN proviral integrado en el cromosoma; en este último caso, es inalcanzable para los mecanismos de la inmunidad celular.
Para recordar la estructura de la espícula del VIH: «120 fuera, 41 dentro». La glucoproteína gp120 es la cubierta externa que se engancha al receptor, y la gp41 es el tallo transmembrana que perfora la célula para la fusión.
Preguntas de clases y exámenes
¿Requiere el VIH la división celular para replicarse?
No. La enzima viral integrasa es capaz de insertar el ADN proviral en el genoma incluso de aquellas células que se encuentran en fase de reposo (por ejemplo, células T de memoria inactivas).
¿Cómo cambia el perfil de anticuerpos a lo largo de la enfermedad?
Los anticuerpos contra las proteínas de la envuelta (gp120) se mantienen en niveles altos durante toda la enfermedad. Sin embargo, los anticuerpos contra la proteína interna p24 (gen gag) se agotan y desaparecen en fases avanzadas, dando paso a un nuevo aumento de la viremia.
¿Mueren únicamente los linfocitos T infectados a causa del VIH?
No, la gran mayoría de las células que mueren son linfocitos CD4+ no infectados. Las proteínas virales desencadenan en ellos una apoptosis masiva, lo que conduce a una inmunodeficiencia profunda.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura genética del virus: papel de los genes reguladores tat, rev, nef.
- Cambios en el perfil de citocinas y dinámica de la relación Th1/Th2 durante la cronificación.
- Características de la recepción en células dendríticas con la participación de DC-SIGN.
- Efecto de la proteína defectuosa nef en la aparición de portadores «longevos» infectados por el VIH.
- Espectro de células diana: desde macrófagos hasta astrocitos y células de la microglía.
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