Inmunoglobulinas séricas

Lugar de las inmunoglobulinas entre las proteínas plasmáticas

Normalmente, la concentración de proteína total en el plasma es de 60–80 g/l. De esta cantidad, la albúmina representa 40–60 g/l y las globulinas, 20–30 g/l. Para estudiar su composición en detalle, se utiliza la electroforesis en papel. En un campo eléctrico, las proteínas se dividen en cinco fracciones según su carga y masa.

Las inmunoglobulinas (clases IgA, IgD, IgE, IgG, IgM), responsables de la inmunidad humoral, forman la fracción de γ-globulinas. Esta representa entre el 12% y el 22% de todas las proteínas plasmáticas. Debido a sus propiedades físico-químicas, este grupo posee la menor movilidad electroforética.

Las fracciones restantes se distribuyen de la siguiente manera:

• Albúmina (55–65%): posee la mayor movilidad. Se sintetiza en el hígado, mantiene la presión oncótica y transporta ligandos e Iones de calcio (Ca2+).
• α1-globulinas (2–4%): fracción de alta movilidad. Incluye la α1-antitripsina, la protrombina y las lipoproteínas de alta densidad (α1-HDL).
• α2-globulinas (6–12%): movilidad moderada. Aquí se encuentran la α2-macroglobulina, la ceruloplasmina, el plasminógeno y la haptoglobina.
• β-globulinas (8–12%): baja movilidad. Incluye el fibrinógeno, la transferrina y las lipoproteínas de baja densidad (β-LDL).

Cualquier alteración en la proporción normal de estas fracciones (hiperproteinemia, hipoproteinemia o paraproteinemia) se denomina disproteinemia.

Alteración del nivel de inmunoglobulinas en las patologías

La evaluación de la expresión de moléculas de diversas clases y subclases de inmunoglobulinas es una etapa fundamental en el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias. En estas graves enfermedades se observan alteraciones específicas en el proteinograma y, en la mayoría de los casos, las funciones de los propios linfocitos se encuentran fuertemente deprimidas.

Analicemos los cambios típicos utilizando las patologías más comunes como ejemplo:

• Fracción de IgG: sus niveles caen en la agammaglobulinemia de Bruton, la inmunodeficiencia común variable y el síndrome hiper-IgM. Sin embargo, en la enfermedad granulomatosa crónica, la cantidad de esta inmunoglobulina aumenta, por el contrario.
• Fracción de IgM: su concentración disminuye en la enfermedad de Bruton y en la inmunodeficiencia común variable. Al mismo tiempo, un aumento patológico de IgM sirve como marcador del síndrome hiper-IgM, el síndrome hiper-IgE, la ataxia-telangiectasia y la enfermedad granulomatosa crónica.
• Fracción de IgA: su deficiencia se presenta de forma aislada (déficit selectivo de IgA) y también acompaña al síndrome de Bruton, la ataxia-telangiectasia, el síndrome hiper-IgM y la inmunodeficiencia común variable. Un aumento en los niveles de IgA es característico del síndrome de Wiskott-Aldrich.

Independientemente de la naturaleza de la lesión y del blanco molecular específico, la importancia de estas enfermedades en la práctica médica está determinada por sus manifestaciones clínicas, cuya base siempre es la inmunodeficiencia en sí.

Métodos de investigación de laboratorio y búsqueda genética

Para un estudio profundo de las proteínas del plasma sanguíneo y el aislamiento de inmunoglobulinas en la práctica de laboratorio, se utilizan métodos de separación de mezclas basados en propiedades físico-químicas. Además de la electroforesis, se emplean:

• Salting-out (salado): es el proceso de precipitación reversible de proteínas mediante sales a medida que aumenta su concentración. Para estos fines, el sulfato de amonio es el más utilizado.
• Cromatografía de exclusión molecular (filtración en gel): método de separación de moléculas según su masa utilizando gránulos de sefadex. Las moléculas más pequeñas quedan retenidas en los poros de los gránulos durante más tiempo, por lo que salen de la columna más tarde que las grandes.
• Diálisis: procedimiento para eliminar impurezas de bajo peso molecular (por ejemplo, sales) a través de una membrana semipermeable especial.
• Precipitación con ácido tricloroacético (TCA): es el principal reactivo utilizado para la precipitación completa y eliminación de proteínas con el fin de obtener un filtrado desproteinizado.

Si el análisis inmunológico revela un defecto (por ejemplo, la ausencia de CD154 de membrana en los linfocitos T activados, lo cual es característico del síndrome hiper-IgM), el diagnóstico debe confirmarse obligatoriamente a nivel molecular y genético.

Mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), los especialistas determinan la localización exacta y la naturaleza de las mutaciones. Estas pueden ser deleciones, mutaciones de cambio de sentido (missense) o sustituciones de nucleótidos únicos. Con mayor frecuencia, los daños se detectan en los genes γ(c), btk, Phox, ZAP-70, ATM, FOXP3 y Fas.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Alteración en el número y la función de los linfocitos T (CD4+ y CD8+) en las inmunodeficiencias primarias.
• Tipo nefrótico de proteinograma: causas de la caída de la albúmina y el aumento de las α2-globulinas.
• Principio de funcionamiento de la filtración en gel en cuentas de sefadex.
• El papel del marcador de membrana CD154 en el diagnóstico del síndrome hiper-IgM.
• Características y funciones de las α1-, α2- y β-globulinas plasmáticas.

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