Mecanismos fisiológicos de regulação da secreção de ácido clorídrico
A produção de ácido clorídrico no estômago é realizada pelas células parietais. A sua estimulação ocorre com a participação de vários elementos celulares e receptores:
- Célula parietal: produz HCl na etapa final.
- Células ECL: liberam histamina, que atua sobre os receptores de histamina $H_2$ da célula parietal através da via da adenilato ciclase (AMPc).
- Células G do antro: produzem gastrina, que aciona a via intracelular do cálcio ($Ca^{2+}$).
- Nervo vago ($N. Vagus$): realiza a estimulação parassimpática através da ativação direta dos receptores muscarínicos $M_3$ da célula parietal, acionando também a via do cálcio.
Todas as vias de sinalização intracelularconvergem para a ativação da H+/K+-ATPase (bomba de prótons). Esta enzima garante o transporte de íons de hidrogênio ($H^+$) para o lúmen gástrico em troca de potássio ($K^+$), com a saída simultânea de íons cloreto ($Cl^-$).
Mapa farmacológico: locais de ação dos fármacos
Os medicamentos farmacológicos atuam em diferentes elos da regulação da secreção gástrica:
- Anticolinérgicos M: a pirenzepina bloqueia os receptores $M_1$ a nível dos gânglios e das células ECL, enquanto a atropina bloqueia os receptores $M_3$ diretamente na célula parietal.
- Bloqueadores dos receptores de histamina $H_2$: fármacos como a ranitidina e a famotidina atuam como antagonistas competitivos da histamina.
- Antagonistas da gastrina: o proglumida bloqueia os receptores de gastrina.
- Análogos de prostaglandinas: o misoprostol estimula os receptores de PG, inibindo a síntese de AMPc e a secreção.
- Inibidores da bomba de prótons: o omeprazol bloqueia a função da $H^+/K^+$-ATPase, exercendo o efeito antisecretor mais potente na etapa final.
Anticolinérgicos M não seletivos e o grupo da atropina
Os fármacos não seletivos reduzem a secreção de ácido clorídrico ao bloquearem os receptores $M_3$. O principal problema deste grupo é a baixa seletividade de ação.
Devido aos efeitos colaterais sistêmicos de caráter atropínico, estes fármacos são raramente utilizados na úlcera péptica. As manifestações sistêmicas incluem:
- boca seca (xerostomia);
- midríase (dilatação das pupilas);
- paralisia da acomodação visual;
- taquicardia.
Anticolinérgicos M1 seletivos (Pirenzepina)
Os bloqueadores seletivos carecem de muitas das desvantagens dos análogos não seletivos devido à sua ação seletiva sobre os receptores $M_1$ localizados nos gânglios intramurais, células ECL e células G.
Cadeia de efeitos da pirenzepina:
- Bloqueio dos receptores $M_1$.
- Redução da liberação de histamina pelas células ECL e de gastrina pelas células G.
- Ausência de estimulação dos respetivos receptores na célula parietal.
- Inibição secundária da secreção de HCl.
Graças ao fato de o medicamento penetrar mal através das barreiras histogematológicas (incluindo a barreira hematoencefálica), os efeitos colaterais sistêmicos são praticamente inexistentes. A única manifestação local frequente continua a ser a boca seca.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fármacos pertencem ao grupo dos bloqueadores dos receptores H2 de histamina?
O grupo dos bloqueadores dos receptores H2 de histamina inclui cinco principais fármacos antissecretores.
- Cimetidina — inibidor da isoenzima CYP2D6, capaz de atuar como gatilho para nefrite intersticial aguda induzida por medicamentos.
- Ranitidina — antagonista competitivo da histamina ao nível da célula parietal gástrica.
- Famotidina — agente antissecretor que inibe a produção de ácido clorídrico.
- Nizatidina — medicamento que bloqueia os receptores H2 de histamina.
- Roxatidina — agente antissecretor do grupo dos bloqueadores H2.
Que outros inibidores da bomba de prótons existem além do omeprazol?
Além do omeprazol, o grupo dos inibidores da bomba de prótons inclui outros quatro medicamentos.
- Lansoprazol — utilizado na dose diária de 30 mg.
- Pantoprazol — a dose diária recomendada é de 40 mg.
- Rabeprazol — prescrito na dose de 20 mg por dia.
- Esomeprazol — utilizado na dose diária de 20 mg.
Estes medicamentos bloqueiam irreversivelmente a $H^+/K^+$-ATPase. Apesar da curta meia-vida, proporcionam um efeito prolongado, uma vez que a recuperação da secreção requer a síntese de novas moléculas da enzima.
Quais são as contraindicações para a prescrição de pirenzepina?
Para os anticolinérgicos M, incluindo a pirenzepina, as fontes indicam o glaucoma como contraindicação. O bloqueio dos receptores muscarínicos causa midríase e relaxamento do músculo ciliar, o que prejudica a drenagem do humor aquoso e pode aumentar a pressão intraocular. A pirenzepina penetra mal nas barreiras histogematológicas; os efeitos colaterais sistêmicos estão praticamente ausentes, sendo possível uma manifestação local sob a forma de boca seca.
Quais são as indicações para o uso de anticolinérgicos M na gastroenterologia além da úlcera péptica?
Além da úlcera péptica, os anticolinérgicos M são utilizados na gastroenterologia para o tratamento de gastrite, espasmos e cólicas.
- Gastrite — é indicada a prescrição do bloqueador seletivo de receptores M1, a pirenzepina.
- Espasmos do TGI — são utilizados fármacos não seletivos (atropina, platifilina, metacina) devido à sua ação espasmolítica pronunciada.
- Cólica biliar — utilizam-se atropina, platifilina e metacina para relaxar a musculatura lisa.
Além disso, associações medicamentosas (aerona) e bloqueadores de histamina e receptores colinérgicos (meclizina) são utilizados para o controle de vômitos de origem vestibular.
Pirenzepina — sela ($M_1$) os estimuladores (gastrina e histamina), enquanto a atropina ataca diretamente o alvo ($M_3$), mas atinge tudo o que está pela frente.
Questões de aulas e exames
Por que os anticolinérgicos muscarínicos não seletivos são atualmente raramente utilizados na úlcera péptica?
Devido à baixa seletividade de ação, eles causam efeitos colaterais sistêmicos acentuados, tais como boca seca, midríase, paralisia da acomodação visual e taquicardia.
Em que consiste o mecanismo de ação da pirenzepina sobre a secreção de ácido clorídrico?
A pirenzepina bloqueia seletivamente os receptores $M_1$ nas células ECL e G, reduzindo a liberação de histamina e gastrina, o que leva à inibição secundária da produção de ácido clorídrico pelas células parietais.
Qual fármaco bloqueia a etapa mais terminal da secreção de ácido clorídrico?
Omeprazol, que pertence aos inibidores da bomba de prótons e bloqueia a função da $H^+/K^+$-ATPase.
O que mais estudar sobre o tema
- Vias de sinalização intracelular da célula parietal ($Ca^{2+}$ e AMPc)
- Características farmacocinéticas da pirenzepina e superação de barreiras
- Característica comparativa de bloqueadores $H_2$ e inibidores da bomba de prótons
- Papel das prostaglandinas na regulação da secreção gástrica
- Mecanismos de ação de análogos sintéticos de prostaglandinas (misoprostol)
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