Fisiologia do eritrócito e metabolismo da hemoglobina
Normalmente, o eritrócito é uma célula anucleada em forma de disco bicôncavo com 7–8 µm de diâmetro (normócito). Essa forma é fisiologicamente justificada: cria a máxima área de superfície em relação ao volume, garantindo as trocas gasosas mais eficientes com os tecidos. O tempo de circulação do eritrócito no sangue é de 100–120 dias.
A hemólise fisiológica (destruição de eritrócitos envelhecidos) ocorre predominantemente no baço, bem como no fígado e na medula óssea. O processo de degradação da hemoglobina inclui as seguintes etapas:
- Clivagem da hemoglobina em grupo heme e globina.
- Metabolismo da globina: a fração proteica é degradada em aminoácidos.
- Metabolismo do heme: divide-se em ferro e protoporfirina.
- Rota do ferro: liga-se à proteína transferrina e é transportado para a medula óssea, fígado e músculos para reutilização.
- Rota da protoporfirina: converte-se em monóxido de carbono (CO) e biliverdina. Em seguida, a biliverdina é reduzida a bilirrubina livre (não conjugada).
- Transporte e conjugação: a bilirrubina livre liga-se à albumina e é transportada pela corrente sanguínea até o fígado. Lá, conjuga-se com o ácido glucurônico, formando a bilirrubina direta (conjugada).
- Excreção: como parte da bile, a bilirrubina direta entra no intestino, onde é transformada em urobilinogênios.
- Eliminação: a maior parte é eliminada pelas fezes, enquanto uma menor parte é reabsorvida para o sangue e excretada pelos rins na urina.
Classificação das eritrocitoses
Quanto à origem, todas as eritrocitoses são divididas em dois grandes grupos:
- Eritrocitoses primárias: eritremia (policitemia vera) e formas familiares (hereditárias).
- Eritrocitoses secundárias:
- Absolutas (aumento real da massa eritrocitária).
- Relativas (por hemoconcentração e redistribuição).
Etiologia e patogenia da eritremia
A principal causa do desenvolvimento da eritremia são agentes carcinogênicos, sendo o principal fator de risco a redução da eficácia dos mecanismos de resistência antitumoral do organismo.
Elos-chave da patogenia:
- Sob a ação de um carcinógeno, ocorre a transformação neoplásica no genoma de uma célula mieloproliferativa.
- No tecido hematopoiético, há um aumento acentuado no pool de células tumorais em proliferação — precursoras da mielopoiese.
- As mutações genéticas afetam o gene cujo produto é responsável pela transdução de sinal a partir de receptores de fatores hematopoiéticos.
- Devido a essa mutação, as células formadoras de sangue adquirem hipersensibilidade à ação de fatores hematopoiéticos.
- Como resultado, a taxa de divisão das células da linhagem mieloide aumenta muitas vezes, apesar de o nível de estimuladores (particularmente a eritropoetina) permanecer dentro da faixa normal.
Nota: Além da doença de Vaquez (neoplásica), existem doenças familiares hereditárias não mieloproliferativas. Elas são causadas por uma transformação não neoplásica da linhagem eritroide, mas também são acompanhadas por um aumento no número de eritrócitos, hipervolemia e sinais de policitemia vera.
Manifestações hematológicas (Doença de Vaquez)
Na eritremia, as principais alterações patológicas localizam-se na medula óssea e no sangue periférico.
Alterações na medula óssea: Observa-se panmielose — proliferação neoplásica total de células mieloides e aceleração do metabolismo do ferro. Nos estágios finais da doença, ocorre exaustão: desenvolve-se mielofibrose pós-eritrêmica, que leva à pancitopenia (redução de todos os elementos figurados).
Alterações no sangue periférico: Forma-se o complexo sintomático da policitemia (pancitose — aumento de todas as séries hematopoiéticas):
- Série eritrocitária: eritrocitose acentuada, reticulocitose (devido à liberação de células tumorais), hipocromia eritrocitária, aumento do hematócrito e dos níveis de hemoglobina acima do normal.
- Série plaquetária: trombocitose.
- Série leucocitária: leucocitose.
Desvios físico-químicos e consequências sistêmicas: O excesso de células leva à hipervolemia (pletora) e a um aumento acentuado da viscosidade do sangue. Isso causa graves consequências sistêmicas: distúrbios das funções do sistema cardiovascular, disfunção de outros órgãos e desenvolvimento de complicações trombo-hemorrágicas ameaçadoras à vida.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual mutação é a principal causa do desenvolvimento da policitemia vera?
Para a policitemia vera, os critérios diagnósticos da OMS indicam mutações no gene JAK2:
- mutação JAK2 V617F;
- mutação no exon 12 do gene JAK2.
No material didático sobre eritremia, a patogenia é descrita como mutações de um gene cujo produto participa da transdução de sinal a partir de receptores de fatores hematopoiéticos. Por causa disso, as células hematopoiéticas tornam-se excessivamente sensíveis aos fatores hematopoiéticos, e a taxa de proliferação das células da linhagem mieloide aumenta mesmo com níveis normais de estimuladores. O nível de eritropoetina na eritremia está dentro da faixa normal.
Para lembrar o quadro do sangue periférico na eritremia, utilize a regra "Pancitose = E+L+T": aumentam Eritrócitos, Leucócitos e Plaquetas, além da hemoglobina e do hematócrito.
Questões de aulas e exames
Por que, na eritremia, as células da medula óssea se dividem ativamente se o nível de eritropoetina está normal?
A mutação afeta os genes responsáveis pela transmissão de sinal a partir dos receptores. Como resultado, as células hematopoiéticas tornam-se excessivamente sensíveis às concentrações normais de fatores hemopoiéticos e proliferam de forma descontrolada.
O que acontece com a medula óssea nos estágios finais da eritremia?
Desenvolve-se mielofibrose pós-eritrêmica. O tecido tumoral é substituído por tecido conjuntivo, o que leva à pancitopenia — uma redução crítica no número de todos os elementos figurados do sangue.
Como as eritrocitoses familiares diferem da doença de Vaquez?
As doenças familiares hereditárias são causadas por uma transformação não neoplásica das células da linhagem eritroide, embora também sejam acompanhadas por hipervolemia e aumento do número de eritrócitos por unidade de volume de sangue.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de desenvolvimento de eritrocitoses secundárias absolutas e relativas
- Via bioquímica detalhada da conjugação da bilirrubina no fígado
- Patogenia das complicações trombo-hemorrágicas na policitemia
- Impacto da hipervolemia e do aumento da viscosidade no sistema cardiovascular
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