Structure chimique et synthèse
La testostérone endogène appartient aux stéroïdes en $C_{19}$ (contient 19 atomes de carbone). Chez l'homme, elle est normalement synthétisée principalement par les cellules de Leydig (dans les testicules) à partir de l'androstènedione. Une synthèse extra-testiculaire en faible quantité a lieu dans le cortex surrénalien (chez les deux sexes) et dans les ovaires chez la femme. Les précurseurs sont l'androstènedione et la déhydroépiandrostérone, qui ne possèdent par eux-mêmes qu'une faible activité androgénique.
Le médicament Testosteroni propionas lui-même est une modification de l'hormone native — estérification du groupe hydroxyle en position 17. Cela augmente considérablement la lipophilie de la molécule.
Pharmacocinétique et métabolisme
Lors de l'administration intramusculaire d'une solution huileuse, le médicament forme un dépôt dans le tissu adipeux. L'absorption est lente en raison de la faible vascularisation du tissu sous-cutané et des caractéristiques de l'excipient huileux. Dans l'organisme, l'ester est progressivement hydrolysé avec libération de testostérone libre. Le propionate a une courte durée d'action, nécessitant donc une administration quotidienne (contrairement à l'isocaproate, qui est administré toutes les 3 à 4 semaines).
Le médicament est métabolisé dans le foie par le groupe d'isoenzymes le plus vaste : CYP3A4 / CYP3A5.
Dans les tissus, la testostérone subit deux voies de conversion importantes :
- En dihydrotestostérone (DHT) : sous l'action de l'enzyme la $5\alpha$-réductase (dans la prostate, le foie, les organes génitaux externes). Le processus est irréversible. La DHT présente une affinité plus élevée pour les récepteurs aux androgènes.
- En estradiol : sous l'action de l'enzyme aromatase (dans le foie, le tissu adipeux, les ovaires, le SNC).
Effets pharmacologiques
L'action du médicament reproduit les effets physiologiques de la testostérone native et de ses métabolites :
- Action anabolisante : stimulation de la croissance de la masse musculaire (effet de la période pubertaire).
- Action androgène : développement de la libido et de la puissance sexuelle. La conversion en DHT stimule la maturation des organes génitaux externes et la pilosité de type masculin.
- Effet hématologique : stimulation de l'érythropoïèse.
- Effet sur le tissu osseux : la conversion en estradiol maintient la densité minérale osseuse, et à la fin de la puberté, elle entraîne la fermeture des cartilages de conjugaison (arrêt de la croissance osseuse en longueur).
Indications thérapeutiques
En pratique oncologique, le médicament est prescrit en cas de cancer du sein chez la femme. Condition importante : présence d'une fonction menstruelle conservée ou d'une ménopause datant de moins de 5 ans. L'effet thérapeutique dans ce cas est dû à une puissante inhibition de la production d'œstrogènes, qui stimulent la croissance tumorale.
Effets indésirables et risques
Les effets indésirables suivants sont possibles lors de l'utilisation du médicament :
- Virilisation (apparition de traits masculins chez la femme).
- Vertiges et nausées.
- Risque pathophysiologique : une stimulation excessive des cellules de la glande prostatique par la dihydrotestostérone peut conduire à son hyperplasie (développement d'un adénome et d'un cancer de la prostate chez l'homme).
Formes galéniques et posologie
Le médicament est disponible sous deux formes principales :
- Gélules : à 0,04 g. Administrées par voie orale à raison de 1 à 2 gélules (comprimés) 2 fois par jour après les repas.
- Ampoules (solution huileuse à 5 % — 1 ml) : administrées strictement par voie intramusculaire.
- Dose maximale par prise (DMP) — 0,05 g.
- Dose maximale par jour (DMJ) — 0,1 g.
Remarque : les solutions huileuses sont administrées avec précaution car elles assurent une mise en réserve et une libération lente de la substance active dans le sang.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels sont les effets indésirables caractéristiques des préparations de testostérone ?
Les préparations de testostérone se caractérisent par la virilisation, les vertiges et les nausées. L'administration exogène de l'hormone supprime la production de sa propre hormone par un mécanisme de rétroinhibition (rétrocontrôle négatif), ce qui, en cas d'utilisation prolongée, entraîne une atrophie des cellules productrices de testostérone.
Quelles sont les contre-indications absolues à l'utilisation du propionate de testostérone ?
Une contre-indication à l'utilisation de préparations de testostérone est le cancer de la prostate, car il s'agit d'une tumeur androgénodépendante.
Avec quelles classes médicamenteuses le propionate de testostérone présente-t-il des interactions cliniquement significatives ?
La testostérone appartient aux substrats hormonaux des isoenzymes du système CYP3A4 / CYP3A5. Les enzymes microsomales hépatiques du système cytochromique P-450 sont impliquées dans le métabolisme de ce stéroïde et d'autres substances médicamenteuses, et leur activité peut être modifiée sous l'influence d'inducteurs ou d'inhibiteurs.
Quelles sont les indications de l'utilisation du propionate de testostérone chez l'homme ?
Chez l'homme, la principale indication de la prescription d'androgènes est le traitement hormonal substitutif en cas d'hypogonadisme accompagné d'un déficit en testostérone.
« PROpionate — PROlongation courte (administré 1 fois par jour), ester en position 17 ».
Questions des cours et des examens
Pourquoi le propionate de testostérone est-il administré par voie intramusculaire tous les jours tandis que d'autres esters le sont moins souvent ?
Le propionate est un ester à chaîne courte. Il est hydrolysé plus rapidement à partir du dépôt huileux dans le tissu adipeux, libérant de la testostérone libre, d'où sa courte durée d'action.
Par quel mécanisme la testostérone peut-elle provoquer une hyperplasie de la prostate ?
Sous l'action de l'enzyme $5\alpha$-réductase, la testostérone est transformée de manière irréversible en dihydrotestostérone (DHT). La DHT présente une affinité élevée pour les récepteurs et stimule excessivement les cellules prostatiques.
Comment la testostérone influence-t-elle la croissance osseuse en longueur chez les adolescents ?
Il arrête la croissance. Sous l'action de l'aromatase, la testostérone est convertie en estradiol, qui provoque la fermeture des cartilages de conjugaison à la fin de la puberté.
Pourquoi prescrit-on un androgène aux femmes atteintes d'un cancer du sein ?
L'effet thérapeutique de la testostérone dans cette affection est dû à l'inhibition de la production d'œstrogènes, qui agissent comme stimulateurs de la croissance de la tumeur hormonodépendante.
À étudier également sur le sujet
- Synthèse de la testostérone endogène dans les cellules de Leydig et voies de synthèse extra-testiculaire.
- Rôle des enzymes $5\alpha$-réductase et aromatase dans le métabolisme des stéroïdes.
- Pharmacocinétique comparée des esters de testostérone (propionate, isocaproate, mélanges combinés type Omnadren).
- Influence des inducteurs et inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4/CYP3A5 sur la concentration des préparations hormonales dans le sang.
- Pharmacologie des dérivés du 19-norstéroïde (noréthistérone, lévonorgestrel, diénogest) et leur sélectivité pour les récepteurs.
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