Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du médicament repose sur un antagonisme compétitif avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA). Le PABA est un facteur de croissance essentiel pour Mycobacterium tuberculosis. En le remplaçant dans les réactions biochimiques, le p-aminosalicylate de sodium bloque les systèmes enzymatiques de l'agent pathogène, ce qui entraîne finalement l'inhibition de la synthèse des folates.
Condition importante : le médicament agit de manière sélective. Il n'agit que sur les mycobactéries en phase de multiplication active. Il est inactif sur les bactéries en phase stationnaire.
Effets pharmacologiques
Le médicament exerce un effet tuberculostatique : il ne tue pas directement les bactéries, mais arrête leur croissance et leur multiplication. Dans la classification des antituberculeux, il appartient au groupe des substances synthétiques (dérivés de l'acide p-aminosalicylique).
Son activité antituberculeuse est considérée comme modérée : elle est nettement inférieure à celle de l'isoniazide ou des antibiotiques de la famille des aminosides (par exemple, la streptomycine). Pour cette raison, le p-aminosalicylate de sodium n'est jamais utilisé en monothérapie. Son principal rôle pharmacologique dans le schéma thérapeutique est d'amplifier l'action des antituberculeux plus puissants et, surtout, de retarder l'apparition d'une résistance des mycobactéries au traitement principal.
La pharmacocinétique
Administré par voie orale (per os), le médicament présente une bonne absorption. Cependant, son utilisation s'accompagne d'un effet irritant prononcé sur la muqueuse gastro-intestinale.
Le métabolisme du p-aminosalicylate de sodium a lieu principalement dans le foie, ainsi qu'en partie dans le tractus gastro-intestinal lui-même. L'élimination des métabolites et du médicament inchangé s'effectue par les reins dans l'urine.
Indications thérapeutiques
Le médicament est indiqué dans toutes les formes de tuberculose.
Règle principale de prescription : il doit être utilisé strictement dans le cadre d'un traitement combiné (associé à l'isoniazide, à la streptomycine et à d'autres médicaments).
Fait intéressant : le résidu d'acide p-aminosalicylique (PAS) est structurellement intégré à la molécule de capréomycine, un antibiotique peptidique naturel de réserve utilisé dans les formes résistantes de tuberculose.
Effets indésirables
Le profil des effets indésirables est largement déterminé par les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament :
- Tractus gastro-intestinal : en raison de l'effet irritant sur la muqueuse, des troubles dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée) surviennent le plus souvent.
- Système immunitaire : diverses réactions allergiques sont possibles.
Formes galéniques et administration
Selon le formulaire de prescription, le p-aminosalicylate de sodium est disponible sous les formes pharmaceutiques suivantes :
- Poudre.
- Comprimés à 0,5 g.
- Comprimés gastro-résistants à 0,5 g (cette forme est spécialement conçue pour minimiser l'irritation de la muqueuse gastrique, car le médicament n'est libéré que dans l'intestin).
- Flacons de solution à 3 % de 250 et 500 ml.
Modes d'administration :
- Voie orale : prescrit à raison de 3 à 4 g par prise.
- Voie parentérale : administré en perfusion intraveineuse de 250 ml d'une solution à 3 %.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
À quelle classe d'antituberculeux (médicaments de première ou de deuxième ligne) appartient le p-aminosalicylate de sodium ?
Le p-aminosalicylate de sodium appartient aux antituberculeux de deuxième ligne, c'est-à-dire qu'il s'agit d'un médicament de réserve. Ce groupe de médicaments est prescrit aux patients en cas de développement d'une résistance de l'agent pathogène aux médicaments de première ligne. Dans la classification selon son origine, le médicament appartient aux agents synthétiques, étant un dérivé de l'acide p-aminosalicylique (PAS).
PAS : Antagoniste nocif de la synthèse de l'acide (folique). Il entre en compétition avec le PABA, privant la mycobactérie de folates.
Questions des cours et des examens
Pourquoi le p-aminosalicylate de sodium n'est-il pas prescrit en monothérapie ?
Son activité est inférieure à celle des médicaments de première ligne (isoniazide, aminosides). Il est utilisé uniquement en association pour potentialiser l'effet global et prévenir l'apparition d'une résistance des mycobactéries.
Sur quelles formes de mycobactéries le PAS agit-il ?
Le médicament n'est efficace que contre les mycobactéries en phase de multiplication active et est totalement inactif sur les bactéries en phase stationnaire.
Quel est le principal effet indésirable lors de l'administration orale du médicament ?
Les troubles dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée) sont les plus fréquents. Cela est dû à l'effet irritant prononcé du médicament sur la muqueuse du tractus gastro-intestinal.
À étudier également sur le sujet
- Antituberculeux synthétiques : classification complète
- Métabolisme des folates chez les bactéries et sites d'action des médicaments
- Principes du traitement combiné de la tuberculose
- Mécanismes d'émergence de la résistance mycobactérienne
- Comparaison du PAS avec les dérivés de l'hydrazide de l'acide isonicotinique
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