Mécanisme d'action
Au niveau ionique, la quinidine bloque les canaux sodiques ($Na^+$) et potassiques ($K^+$) des cardiomyocytes. Cela entraîne une prolongation de la phase 0 (dépolarisation), de la phase 3 (repolarisation) et de la phase 4 (dépolarisation diastolique) du potentiel d'action. Outre son action cardiotrope, la substance possède une activité antipaludique par intercalation dans l'ADN du plasmodium via des liaisons hydrogène, ce qui inhibe la transcription et la traduction.
De plus, la quinidine agit comme un inhibiteur puissant de la glycoprotéine P et des enzymes microsomales hépatiques (CYP3A4 et CYP2D6), ce qui explique ses nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.
Effets pharmacologiques
L'action directe du médicament sur le myocarde consiste en une réduction de l'automatisme et de la conduction, une augmentation de la période réfractaire effective ventriculaire et un effet inotrope négatif modéré (diminution de la contractilité). Les centres ectopiques et le nœud AV sont davantage supprimés que le nœud sinuso-auriculaire.
Un composant important de son action est sa propriété vagolytique (anticholinergique), qui inhibe la transmission des impulsions du nerf vague au cœur. Cela conduit à une augmentation paradoxale de l'automatisme du nœud sinuso-auriculaire et à une accélération de la conduction AV, s'opposant ainsi à l'effet inhibiteur direct. Sur le plan vasculaire, on observe une vasodilatation périphérique par blocage des adrénorécepteurs, conduisant à une baisse modérée de la pression artérielle.
Indications thérapeutiques
Selon le formulaire pharmaceutique, la quinidine est utilisée pour le traitement de la fibrillation et du flutter auriculaire. Le médicament est prescrit par voie orale 1 heure avant les repas à la dose de 0,2–0,3 g 4 fois par jour. La dose maximale quotidienne (DMQ) est de 4,0 g.
Aperçu historique : Auparavant, la quinine et la quinidine étaient activement utilisées pour le traitement du stade érythrocytaire du paludisme, mais dans la pratique moderne, des antipaludiques spécialisés sont employés à ces fins.
Effets indésirables et risques
L'effet toxique du médicament sur l'organisme se manifeste par un ensemble de symptômes connu sous le nom de « cinchonisme » : il comprend des acouphènes, une surdité, des céphalées, des nausées, des vomissements et des troubles visuels.
La cardiotoxicité se traduit par l'apparition d'arythmies et un allongement de l'intervalle QT. L'action arythmogène survient dans environ 5 % des cas et peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires dangereuses, en particulier du type « torsades de pointes » (torsades de pointes). Les réactions extracardiaques comprennent la dyspepsie, des troubles neurosensoriels et des désordres hématologiques (thrombopénie).
Risques pharmacocinétiques : En tant qu'inhibiteur de la glycoprotéine P, la quinidine empêche l'élimination de la digoxine par les entérocytes, augmentant radicalement sa concentration sanguine et créant un risque d'intoxication digitalique grave. De même, le blocage de la glycoprotéine P au niveau de la barrière hémato-encéphalique peut entraîner la pénétration de médicaments à action périphérique dans le cerveau (par exemple, le lopéramide), avec le développement d'une dépression du SNC.
Particularités de prescription et pharmacocinétique
La biodisponibilité de la quinidine par voie orale est de 70 à 80 %, la concentration maximale ($C_{max}$) est atteinte en 2 à 3 heures, et la liaison aux protéines plasmatiques est de 60 à 80 %. Le médicament est métabolisé dans le foie (notamment par N-oxydation et implication des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6). La demi-vie d'élimination ($T_{1/2}$) est de 6 à 7 heures. Il est éliminé par les reins (environ 20 % sous forme inchangée), l'excrétion étant sensiblement accrue en cas d'acidification urinaire.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quelles modifications à l'ECG l'effet toxique de la quinidine provoque-t-il ?
L'effet toxique de la quinidine sur le cœur se manifeste par un allongement de l'intervalle QT à l'ECG. Cela est dû au blocage des canaux potassiques et à la prolongation de la phase de repolarisation. Cette modification est associée à un risque de survenue de tachyarythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes (torsades de pointes).
Dans quels troubles du rythme l'utilisation de la quinidine est-elle indiquée ?
L'utilisation de la quinidine est indiquée dans le traitement d'un large éventail d'arythmies ventriculaires et supraventriculaires. Cet antiarythmique est principalement utilisé en pratique clinique pour les troubles du rythme suivants :
- Troubles supraventriculaires — en premier lieu la fibrillation auriculaire.
- extrasystoles fréquentes — pour supprimer efficacement les foyers ectopiques d'excitation.
Quels effets indésirables hématologiques sont caractéristiques de la quinidine ?
La quinidine est caractérisée par le développement de plusieurs effets indésirables hématologiques graves. Les principaux troubles sanguins lors de la prise de ce médicament comprennent :
- Thrombopénie — peut se manifester sous la forme d'un purpura thrombocytopénique, se développant selon un type cytolytique de réaction allergique.
- Anémie hémolytique — survient suite à l'hémolyse des érythrocytes chez les patients présentant un déficit génétique en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
Avec quels médicaments la quinidine entre-t-elle en interactions cliniquement significatives par inhibition de la glycoprotéine P ?
Par l'inhibition de la protéine de transport glycoprotéine P, la quinidine entre en interactions cliniquement significatives avec la digoxine et le lopéramide.
- Digoxine (Digoxinum) — la quinidine perturbe son élimination des entérocytes vers la lumière intestinale, ce qui augmente la concentration de digoxine dans le sang et crée un risque d'intoxication digitalique.
- Lopéramide (Loperamidum) — le blocage de la glycoprotéine P au niveau de la barrière hémato-encéphalique entraîne la pénétration du lopéramide dans le cerveau et augmente le risque de survenue d'effets indésirables graves du système nerveux central.
QUINIDine : Q — Quinquina (source), U — Inhibiteur (Up) du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, N — Bloqueur des canaux sodiques, I — Intercalation dans l'ADN (dans le paludisme), D — Long intervalle QT (arythmogénicité).
Questions des cours et des examens
À quelle classe d'antiarythmiques la quinidine appartient-elle et quel est son mécanisme au niveau ionique ?
La quinidine appartient à la sous-classe IA (substances de type quinidine). Son mécanisme consiste à bloquer les canaux sodiques ($Na^+$) et potassiques ($K^+$), ce qui prolonge les phases 0, 3 et 4 du potentiel d'action.
Pourquoi la prise simultanée de quinidine et de digoxine est-elle dangereuse ?
La quinidine est un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P. Elle bloque l'élimination de la digoxine de l'intestin vers la lumière, ce qui entraîne une augmentation brutale de la concentration du glycoside cardiotonique dans le sang et une intoxication grave.
Que comprend le syndrome d'intoxication classique par la quinidine (« cinchonisme ») ?
Le « cinchonisme » se manifeste par des acouphènes, une surdité, des céphalées, des nausées, des vomissements et des troubles visuels, ainsi que par des effets cardiotoxiques avec allongement de l'intervalle QT.
Comment le pH urinaire influence-t-il l'élimination de la quinidine de l'organisme ?
L'excrétion rénale du médicament est sensiblement accrue lors de l'acidification des urines (déplacement de leur pH vers l'acidité).
À étudier également sur le sujet
- Pharmacodynamie comparée de la sous-classe IA (quinidine, procaïnamide, disopyramide)
- Rôle de la glycoprotéine P dans la pharmacocinétique et le franchissement des barrières histo-hématologiques
- Mécanisme de développement de la tachycardie ventriculaire en « torsades de pointes » lors de l'allongement du QT
- Interaction des substrats du CYP3A4 et des inhibiteurs des enzymes hépatiques
- Particularités de l'action antipaludique des alcaloïdes de l'écorce de quinquina
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