Mécanisme d'action
La loratadine agit au stade de l'expression de la réaction allergique. C'est un antagoniste compétitif de l'histamine qui bloque sélectivement les récepteurs $H_1$ de l'histamine. Contrairement à d'autres agents, le médicament présente une forte sélectivité et n'affecte pas les autres sous-types de récepteurs (par exemple, les récepteurs $H_2$ responsables de la « triple réponse » de Lewis).
En se liant aux récepteurs $H_1$, la loratadine prévient le déclenchement de la cascade calcique intracellulaire, ce qui bloque la contraction des muscles lisses et le développement d'autres réactions médiées par l'histamine.
Pharmacocinétique et métabolisme
Le médicament est administré par voie entérale (orale). Une caractéristique essentielle de la loratadine en tant que représentant de la deuxième génération est qu'elle ne franchit pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique (BHE). Cela est dû à deux facteurs :
- La faible lipophilie de la molécule.
- L'élimination active du médicament de l'endothélium de la BHE vers la circulation sanguine par une protéine transporteur-pompe : la glycoprotéine P.
La loratadine est une prodrogue. Arrivée dans le foie, elle est métabolisée par l'isoenzyme du cytochrome P450, le CYP3A4. Il en résulte un métabolite actif : la desloratadine. C'est cette transformation qui assure la durée d'action du médicament, laquelle varie de 12 à 24 heures.
Effets pharmacologiques et indications
Le médicament appartient aux agents agissant sur les processus immunitaires et suppriment l'inflammation. En matière d'activité antihistaminique, la loratadine présente une action modérée (inférieure à celle des médicaments de première génération, tels que la prométhazine et la clémastine).
Grâce à son effet prolongé, elle est pratique à utiliser et ne s'administre qu'une seule fois par jour. En pédiatrie, la loratadine est considérée comme l'un des médicaments de premier choix pour le traitement des allergies chez l'enfant.
Effets indésirables et interactions médicamenteuses
Comme la loratadine ne pénètre pas dans le SNC, elle est dépourvue de l'effet sédatif marqué caractéristique de la première génération (par exemple, la diphénhydramine). Elle n'a pas non plus d'action anticholinergique (type atropinique) ni antiémétique.
Le principal problème clinique réside dans les interactions médicamenteuses au niveau hépatique. Le métabolisme impliquant le CYP3A4, l'administration concomitante d'inhibiteurs de cette enzyme (kétoconazole, érythromycine, ainsi que le jus de pamplemousse) ralentit la dégradation de la loratadine. Cela entraîne une augmentation de sa concentration sanguine et un risque d'effets indésirables.
Règles de prescription
Le médicament est disponible sous forme de comprimés à 0,01 g (10 mg). Il est prescrit par voie orale avant les repas, à raison d'un comprimé une fois par jour.
Exemple de prescription : Rp. : Tab. Loratadini 0,01 D.t.d. n° 10 S. Par voie orale, 1 comprimé 1 fois par jour avant les repas.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quelles maladies et affections précises constituent des indications à la prescription de loratadine ?
Les indications et situations d'utilisation de la loratadine confirmées par les sources comprennent :
- Rhinite allergique — chez les patients atteints de tuberculose sous chimiothérapie.
- Conjonctivite allergique — chez les patients atteints de tuberculose sous chimiothérapie.
- Dermatite — en cas de complications de la gale, dans le cadre d'un traitement désensibilisant systémique.
- Eczéma microbien — en cas de complications de la gale, dans le cadre d'un traitement désensibilisant systémique.
- Urticaire non spécifiée — en ambulatoire, une administration prolongée d'antihistaminiques non sédatifs de deuxième génération est recommandée ; la loratadine appartient aux médicaments de deuxième génération.
La loratadine — Le chasseur paresseux d'histamine : agit longtemps (24 heures), ne monte pas au cerveau (pas de somnolence), attend l'aide du foie (prodrogue).
Questions des cours et des examens
Pourquoi la loratadine ne provoque-t-elle pas de somnolence, contrairement à la diphénhydramine ?
La loratadine appartient à la 2e génération. Elle présente une faible lipophilie et est activement pompée hors de l'endothélium des vaisseaux cérébraux par la glycoprotéine P, de sorte qu'elle ne franchit pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.
Pourquoi la loratadine doit-elle passer par le foie si elle est déjà un antagoniste ?
La loratadine est elle-même une prodrogue. Dans le foie, sous l'action de l'enzyme CYP3A4, elle est transformée en un métabolite actif (la desloratadine), qui assure l'effet antihistaminique prolongé (12 à 24 heures).
Peut-on prendre la loratadine avec du jus de pamplemousse ?
Non. Le jus de pamplemousse, tout comme l'érythromycine ou le kétoconazole, inhibe l'isoenzyme CYP3A4. Cela ralentira le métabolisme du médicament et augmentera sa concentration sanguine.
À étudier également sur le sujet
- Caractéristiques comparatives des antihistaminiques H1 de 1re et 2e générations.
- Rôle de la glycoprotéine P dans la pharmacocinétique des médicaments.
- Système du cytochrome P450 : importance clinique des inducteurs et des inhibiteurs du CYP3A4.
- Mécanisme de dégranulation des mastocytes et sites d'action des médicaments antiallergiques.
- Métabolites actifs des antihistaminiques (transition de la loratadine à la desloratadine).
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