Fisiología del SRAA como diana farmacoterapéutica
La tarea principal del SRAA es la regulación del tono de los vasos de resistencia, el volumen de sangre circulante (VSC) y la composición electrolítica. La cascada bioquímica de reacciones se desarrolla de la siguiente manera:
- Secreción de renina. El proceso se desencadena en las células yuxtaglomerulares de los riñones ante un aporte sanguíneo insuficiente o por estimulación de los adrenorreceptores $\beta_1$. La renina liberada actúa como una enzima: en el torrente sanguíneo sistémico encuentra el precursor inactivo angiotensinógeno y lo convierte en angiotensina I.
- Formación de angiotensina II. La angiotensina I entra en contacto con la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Esta enzima tiene como sinónimos la cininasa II y la peptidil dipeptidasa. La ECA escinde dos residuos de aminoácidos del precursor, dando lugar a la formación de un octapéptido activo en la circulación sistémica: angiotensina II.
- Implementación de los efectos vasculares. El octapéptido activo estimula los receptores $AT_1$ en el músculo liso de los vasos de resistencia. Esto provoca un aumento de la resistencia vascular periférica total (RVPT) y un incremento de la presión arterial (PA).
- El eslabón de la aldosterona. Además, la angiotensina II estimula los receptores $AT_1$ en la corteza suprarrenal, induciendo la liberación del mineralocorticoide aldosterona. Este actúa sobre los receptores del epitelio de los túbulos contorneados distales y los túbulos colectores de los riñones, incrementando el número de canales de sodio en dichos segmentos. Los iones de sodio (Na^+) se reabsorben activamente arrastrando agua consigo. Resultado: el volumen de líquido extracelular y el VSC aumentan, lo que eleva adicionalmente la presión arterial.
Clasificación de los fármacos según su mecanismo de acción
Dependiendo de la etapa en la que se intercepte la cascada descrita, se distinguen tres grupos principales de fármacos:
- Inhibidores de la secreción de renina. Entre ellos se encuentran los $\beta$-bloqueantes, que privan al aparato yuxtaglomerular de la señal estimulante.
- Fármacos que alteran la formación de angiotensina II. Este grupo incluye los inhibidores de la ECA (IECAs) y los inhibidores de vasopeptidasas. Estos bloquean la enzima encargada de ensamblar el octapéptido activo.
- Fármacos que impiden la acción de la angiotensina II. Son los bloqueantes de los receptores $AT_1$ (ara II / sartanes). No interfieren en la síntesis de las sustancias, pero bloquean los receptores diana.
Inhibidores de la ECA: características y uso
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) ejercen su acción antihipertensiva afectando simultáneamente a dos sistemas: el SRAA y el sistema de las cininas. En la práctica clínica se utilizan para la hipertensión arterial (especialmente cuando la actividad del SRAA está aumentada) y la insuficiencia cardíaca crónica congestiva.
Según su duración de acción, el grupo se divide estrictamente en dos categorías:
- De acción corta (4–8 horas): captopril.
- De acción prolongada (24 horas o más): enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril, trandolapril.
Efecto secundario específico: ¿por qué aparece la tos?
Los efectos secundarios de los IECAs se dividen en hemodinámicos y específicos, es decir, aquellos que se derivan directamente de su mecanismo de acción. El efecto específico más conocido es la tos seca.
Dado que la ECA (también conocida como cininasa II) normalmente degrada no solo la angiotensina I, sino también a otros mediadores, su bloqueo provoca la acumulación de bradiquinina.
Características clínicas de esta tos:
- No desaparece a pesar de continuar el tratamiento.
- No se puede mitigar con antitusígenos estándar.
- La aparición de este síntoma constituye una indicación directa para suspender el fármaco.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Dónde se localizan las células yuxtaglomerulares que secretan renina?
Las células yuxtaglomerulares se encuentran en los riñones y son la fuente de secreción de renina. En el torrente sanguíneo, la renina convierte el angiotensinógeno inactivo en angiotensina I.
Los estímulos para la liberación de renina son:
- riego sanguíneo renal insuficiente;
- estimulación de los adrenorreceptores $\beta_1$ del aparato yuxtaglomerular.
Los puntos de acción de los fármacos se pueden recordar según las etapas de la cascada: los $\beta$-bloqueantes impiden que el sistema se ponga en marcha (sin renina), los IECAs destruyen la «fábrica» de ensamblaje (sin angiotensina II) y los bloqueantes de los receptores AT₁ cierran las «puertas» de las células diana.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo aumenta la aldosterona la presión arterial?
Aumenta la cantidad de canales de sodio en el epitelio de los túbulos contorneados distales y de los túbulos colectores renales. Esto potencia la reabsorción de sodio, tras lo cual se retiene agua, incrementando el volumen de sangre circulante (VSC).
¿Se puede curar la tos provocada por los IECAs con jarabes?
No, los medicamentos antitusígenos no son eficaces en este caso. La tos está relacionada con la acumulación de bradiquinina debida al bloqueo enzimático, por lo que la única solución es la retirada del fármaco.
¿Dónde se produce la conversión de angiotensina I en angiotensina II?
Este proceso bioquímico tiene lugar en la circulación sistémica cuando el precursor entra en contacto con la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Qué más repasar sobre el tema
- Efectos secundarios hemodinámicos de los inhibidores de la ECA
- Mecanismo de acción de los inhibidores de vasopeptidasas
- Particularidades del uso de IECAs en la insuficiencia cardíaca crónica congestiva
- El papel de los adrenorreceptores $\beta_1$ del aparato yuxtaglomerular en la secreción de renina
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