Mecanismo de acción y farmacodinámica
El mecanismo molecular exacto mediante el cual la hidralazina (Hydralazinum) afecta a las células del músculo liso aún no está claro. No obstante, la farmacodinámica y los efectos hemodinámicos del fármaco se han estudiado con bastante detalle.
El principal punto de aplicación de este fármaco miotrópico son los vasos de resistencia. Estos incluyen las arteriolas y las arterias pequeñas. Al actuar sobre ellos, el fármaco provoca una vasodilatación pronunciada (ensanchamiento de la luz vascular). La consecuencia fisiológica de dicha relajación de la pared vascular es una disminución significativa de la resistencia vascular periférica total (RVPT). Precisamente la caída de la RVPT determina el efecto terapéutico final: una reducción pronunciada de la presión arterial.
Farmacocinética y polimorfismo genético
El perfil farmacocinético de la hidralazina es de especial interés debido a su marcado polimorfismo genético. El fármaco se puede administrar tanto por vía intravenosa como por vía oral (per os). Tras la administración oral, la absorción en el tracto gastrointestinal es muy activa: se absorbe alrededor del 90% del principio activo.
Sin embargo, una alta absorción no garantiza una concentración elevada en la circulación sistémica. La biodisponibilidad del fármaco resulta ser baja y sumamente variable. La razón radica en el potente efecto de «primer paso» a través del hígado, donde el fármaco experimenta un metabolismo intenso con la formación de metabolitos activos. El proceso clave de biotransformación aquí es la acetilación.
La actividad de la enzima metabolizadora está determinada genéticamente, lo que divide a los pacientes en dos grupos principales:
- «Acetiladores lentos»: el metabolismo transcurre de forma más lenta, por lo que la biodisponibilidad sistémica del fármaco alcanza aproximadamente el 30%.
- «Acetiladores rápidos»: la enzima funciona de manera muy activa, destruyendo la mayor parte del fármaco antes de que llegue a la circulación sistémica. En estos pacientes, la biodisponibilidad cae hasta el 10%.
En cuanto a las características temporales, tras la administración oral el efecto hipotensor máximo se desarrolla al cabo de 1–2 horas. La duración total de la acción del fármaco es de 6 a 8 horas.
Efectos secundarios y perfil de seguridad
A pesar de su eficacia antihipertensiva, el uso de la hidralazina está limitado por su perfil de seguridad. Los efectos secundarios afectan simultáneamente a varios sistemas del organismo:
- Sistema cardiovascular: en respuesta a la vasodilatación y a la caída de la presión arterial, se produce taquicardia refleja. Asimismo, es característica la retención de sodio y agua en el organismo, lo que se manifiesta clínicamente con el desarrollo de edemas.
- Tracto gastrointestinal: los pacientes a menudo experimentan trastornos dispépticos, que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, así como anorexia (pérdida de apetito).
- Sistema nervioso central: el evento adverso más frecuente por parte del SNC es el dolor de cabeza.
Causa especial preocupación la toxicidad específica del fármaco. En caso de sobredosis de hidralazina, es posible el desarrollo de una complicación grave: el síndrome lúpico. Este cuadro clínico imita al lupus eritematoso sistémico.
Dihidralazina
La dihidralazina (Dihydralazinum) es un compuesto afín. Por su estructura química y sus características farmacológicas, es prácticamente idéntica a la hidralazina.
En la práctica médica moderna, la dihidralazina rara vez se utiliza como fármaco único. Por lo general, forma parte de preparados combinados. Un ejemplo clásico de dicho fármaco es «Adelfan-Esidrex K», donde la dihidralazina se utiliza junto con otros componentes.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo molecular de la relajación del músculo liso vascular bajo la acción de la hidralazina?
El mecanismo molecular exacto de la relajación del músculo liso vascular inducida por la hidralazina no se conoce con certeza en la actualidad. Se sabe que el punto de aplicación del fármaco son principalmente los vasos de resistencia (arteriolas y pequeñas arterias). La acción sobre estas estructuras conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica total (RVP) y de la presión arterial.
¿Cuáles son las principales indicaciones para el uso de hidralazina en la práctica clínica?
Las indicaciones principales para el uso de hidralazina son la insuficiencia cardíaca congestiva crónica y los estados de urgencia acompañados de presión arterial elevada.
- Insuficiencia cardíaca congestiva crónica: el fármaco se prescribe como alternativa a los inhibidores de la ECA cuando estos no se pueden utilizar (por ejemplo, en caso de insuficiencia renal grave o hipotensión).
- Eclampsia: se utiliza como vasodilatador directo para lograr la reducción más rápida posible de la presión arterial.
La hidralazina no tiene un significado autónomo como fármaco de primera línea.
¿Qué componentes activos forman parte del preparado combinado «Adelfan-Esidrex K» además de la dihidralazina?
Además de la dihidralazina, el preparado antihipertensivo combinado de dosis fija «Adelfan-Esidrex K» contiene otros tres componentes activos.
- Reserpina: un simpaticolítico (a la dosis de 0,0001 g).
- Hidroclorotiazida: un diurético (a la dosis de 0,01 g).
- Cloruro de potasio: un componente para la corrección electrolítica (a la dosis de 0,6 g), añadido para prevenir la hipokalemia inducida por la tiazida.
Esta combinación proporciona sinergia de acción y comodidad de administración para el paciente.
Para recordar el efecto secundario específico de la hidralazina, utilice la asociación: «HYDRA muerde como un LOBO» (en ruso: «ГИДРА кусает как ВОЛК») — HYDRAalazine en sobredosis causa síndrome lúpico (simil-lupus / inducción de lupus).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la biodisponibilidad de la hidralazina difiere tanto entre distintos pacientes?
Esto se debe al polimorfismo genético de las enzimas hepáticas responsables de la acetilación. En los «acetiladores rápidos», el fármaco se destruye de forma más activa y su biodisponibilidad cae hasta el 10%, mientras que en los «lentos» es de aproximadamente el 30%.
¿Sobre qué vasos actúa principalmente la hidralazina?
El fármaco dilata selectivamente los vasos de resistencia: arteriolas y pequeñas arterias. Esto conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica total (RVP) y a una caída de la presión arterial.
¿Cuál es la peculiaridad del uso de la dihidralazina?
Es estructural y farmacológicamente análoga a la hidralazina, pero en la práctica clínica generalmente no se utiliza en monoterapia, sino como parte de preparados combinados (por ejemplo, «Adelfan-Esidrex K»).
Qué más repasar sobre el tema
- Hipótesis moleculares del mecanismo de acción de la hidralazina sobre el músculo liso.
- Patogenia del desarrollo del síndrome lúpico en la sobredosis.
- Mecanismos de aparición de la taquicardia refleja en respuesta a la vasodilatación.
- Significado clínico de la retención de sodio y agua durante la administración de fármacos miotrópicos.
- Principios de la terapia combinada con el uso de dihidralazina.
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