Mecanismo de acción y farmacodinámica
La tarea principal de los estabilizadores es evitar que el mastocito sensibilizado se destruya (degranule) al entrar en contacto con el alérgeno. Si la célula mantiene su membrana intacta, no libera los mediadores de la inflamación y la alergia: histamina, leucotrienos, prostaglandinas y el factor activador de plaquetas (FAP).
En farmacología existen dos puntos de vista sobre el mecanismo de este proceso:
- Teoría clásica: los fármacos inhiben la corriente transmembrana de iones de calcio hacia el interior de la célula. La disminución de la concentración de calcio previene la degranulación.
- Datos modernos: la base del efecto es el bloqueo de los canales de cloro, lo que conduce a la hiperpolarización de la membrana celular y a su estabilización segura.
Además de su acción directa sobre los mastocitos, las cromonas poseen efectos farmacodinámicos adicionales. Suprimen la quimiotaxis de las células inmunitarias hacia el foco inflamatorio, reducen la liberación de citocinas por parte de los eosinófilos y linfocitos T, e inhiben el reflejo tusígeno. Esta última propiedad es especialmente valiosa en el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico o la inhalación de aire frío.
Ácido cromoglícico y Nedocromil
Son los representantes típicos del grupo, destinados principalmente a la administración tópica.
El ácido cromoglícico tiene una estructura de tipo «biscromona» con dos grupos carboxilo que le confieren propiedades ácidas.
- Farmacocinética: Debido a su baja solubilidad, el fármaco prácticamente no se absorbe a través de la mucosa bronquial (solo del 5 al 15 % de la dosis llega a la circulación sistémica). La semivida es de 1–1,5 horas y el efecto de una dosis única dura aproximadamente 5 horas.
- Aplicación: En el asma se administra por vía inhalatoria 4–6 veces al día. A menudo se utiliza para ello un nebulizador (del lat. nebula — niebla), que crea una nube de partículas finas. El ácido también se utiliza ampliamente en la práctica ORL (aerosoles nasales y gotas para la rinitis alérgica) y en oftalmología (colirios para la conjuntivitis).
- Seguridad: No presenta efectos secundarios sistémicos pronunciados. Solo son posibles reacciones locales asociadas con la irritación de las vías respiratorias: carraspera y ardor en la garganta, tos y, en raras ocasiones, un broncoespasmo reflejo transitorio.
El nedocromil sódico difiere significativamente en su estructura química, pero actúa farmacológicamente de manera similar. Se absorbe en el torrente sanguíneo en un volumen de 8–17 %, y el efecto profiláctico máximo se desarrolla más rápidamente, hacia el final de la primera semana de uso regular. Se prescribe 4 veces al día.
Ketotifeno: fármaco de acción mixta
El ketotifeno destaca notablemente frente a las cromonas inhalatorias. Es un fármaco con estructura tricíclica (contiene átomos de nitrógeno y azufre en el anillo central) que posee un doble mecanismo de acción:
- Estabiliza las membranas de los mastocitos.
- Bloquea los receptores de histamina de tipo 1 (de manera similar a los antihistamínicos clásicos).
Es importante recordar que, a pesar de su actividad antihistamínica, el ketotifeno no causa broncodilatación y no es adecuado para aliviar las crisis agudas.
- Farmacocinética: Se administra por vía oral (por ingestión) con las comidas 2 veces al día. Se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal, pero debido al efecto de «primer paso» hepático, su biodisponibilidad se reduce al 50 %. Su semivida es de 3–5 horas.
- Indicaciones: Profilaxis del asma bronquial, dermatitis atópica, alergia alimentaria, fiebre del Heno.
- Efectos secundarios: Dado que el fármaco actúa a nivel sistémico, afecta al SNC, provocando un efecto sedante, somnolencia y ralentización de las reacciones psicomotoras. Entre otros eventos adversos se encuentran sequedad de boca, náuseas, mareos, trombocitopenia y aumento de peso.
La regla principal para el uso de las cromonas se puede recordar mediante la asociación: «Las cromonas son como un paraguas: ábrelo antes de que llueva». Solo protegen contra la reacción alérgica si se administran con antelación y son absolutamente inútiles si la «tormenta» (el broncoespasmo agudo) ya ha comenzado.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el ácido cromoglícico casi no causa efectos secundarios sistémicos?
El fármaco tiene baja solubilidad y prácticamente no se absorbe a través de las membranas mucosas (solo entre el 5 y el 15 % de la dosis llega al torrente sanguíneo). Por lo tanto, su acción sigue siendo predominantemente local.
¿Se puede utilizar el ketotifeno para aliviar una crisis de asma?
No, el ketotifeno no causa dilatación bronquial. Al igual que otros fármacos de este grupo, se utiliza exclusivamente para la profilaxis de mantenimiento de las crisis.
¿Con qué rapidez se manifiesta el efecto de las inhalaciones de ácido cromoglícico?
El efecto del fármaco se instaura de forma gradual. El efecto terapéutico máximo se alcanza solo tras 2–4 semanas de uso sistemático.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química de las biscromonas y el efecto de los grupos carboxilo en las propiedades de la molécula
- Características farmacocinéticas del ketotifeno: el efecto de «primer paso» hepático
- El papel de los canales de cloro en la hiperpolarización de la membrana del mastocito
- Nombres comerciales y formas de presentación de las cromonas para oftalmología y ORL
- El efecto de los estabilizadores de membrana sobre los linfocitos T, los eosinófilos y la quimiotaxis
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