¿Por qué los M-colinolíticos son más débiles que los agonistas $\beta_2$-adrenérgicos?
La eficacia relativamente moderada de este grupo de fármacos se debe a tres factores fisiológicos:
- Factor anatómico (topografía de los receptores). La densidad de los M-colinorreceptores en las vías respiratorias está distribuida de forma muy desigual. Son muy abundantes en los bronquios grandes y escasos en las regiones distales. Como resultado, los fármacos eliminan perfectamente el espasmo de los bronquios grandes, pero tienen un efecto débil sobre los bronquios pequeños, que es precisamente donde suele localizarse la obstrucción.
- Mecanismo de retroalimentación sináptica. El principal objetivo terapéutico es bloquear los M3-colinorreceptores postsinápticos del músculo liso para reducir su tono. Sin embargo, los fármacos no selectivos también bloquean simultáneamente los M2-colinorreceptores presinápticos (autorreceptores). Normalmente, estos receptores actúan como un freno, limitando la liberación del mediador. El bloqueo de los receptores M2 conduce a una liberación aumentada de acetilcolina en la hendidura sináptica. Surge una paradoja: una alta concentración de acetilcolina propia comienza a desplazar competitivamente al fármaco de su unión con los receptores M3 diana, por lo que el efecto broncodilatador disminuye.
- Efecto sobre la secreción. Los M-colinolíticos suprimen la función de las glándulas bronquiales. La disminución del volumen de secreción hace que el esputo sea espeso, viscoso y difícil de expectorar. Este efecto secundario es especialmente indeseable en el asma bronquial.
Características del bromuro de ipratropio (Atrovent)
Este fármaco es un representante clásico de los M-colinolíticos inhalados.
- Propiedades físico-químicas: La molécula contiene un átomo de nitrógeno cuaternario, lo que confiere a la sustancia una baja lipofilia. El fármaco atraviesa las membranas biológicas con extrema dificultad.
- Farmacocinética: Tras la administración por vía inhalatoria, actúa exclusivamente de forma local y prácticamente no se absorbe al torrente sanguíneo sistémico.
- Parámetros temporales: El efecto broncodilatador comienza 30 minutos después de la inhalación, alcanza su máximo al cabo de 1,5–2 horas y dura aproximadamente 5–6 horas.
- Perfil de seguridad: De los efectos secundarios locales, solo es posible la sequedad de boca. Los efectos secundarios sistémicos típicos de la atropina están totalmente ausentes debido a la baja absorción.
Características del bromuro de tiotropio (Spiriva)
El bromuro de tiotropio es un fármaco más moderno que se diferencia del bromuro de ipratropio por un perfil mejorado de bloqueo de receptores.
- Mecanismo de selectividad: El fármaco bloquea los M3-colinorreceptores postsinápticos en un grado significativamente mayor que los M2-colinorreceptores presinápticos. Esto evita el desplazamiento competitivo del fármaco por la acetilcolina y proporciona una reducción más eficaz del tono bronquial.
- Farmacodinamia: El inicio de la acción se desarrolla más rápidamente que con el bromuro de ipratropio, aunque el efecto máximo también se alcanza a las 1,5–2 horas.
- Pauta posológica: El fármaco actúa durante mucho tiempo (aproximadamente 12 horas), por lo que se administra por vía inhalatoria solo 1 vez al día.
Evaluación general de los fármacos de tipo atropínico
Absolutamente todos los fármacos del grupo de tipo atropínico poseen un efecto broncodilatador. Sin embargo, el uso de fármacos sistémicos clásicos como broncodilatadores se considera desaconsejado en la medicina moderna. La principal limitación clínica es un espectro de acción demasiado amplio y una frecuencia constantemente alta de aparición de efectos secundarios sistémicos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios sistémicos son característicos de los fármacos clásicos de tipo atropínico?
Los fármacos clásicos de tipo atropínico se caracterizan por un amplio espectro y una alta frecuencia de efectos secundarios sistémicos. El uso de dichos fármacos como broncodilatadores no está aconsejado debido a su marcado efecto generalizado sobre el organismo, a diferencia de las formas inhalatorias modernas con baja absorción sistémica.
¿Qué otros fármacos pertenecen al grupo de los M-colinolíticos inhalados además del ipratropio y el tiotropio?
Al grupo de los M-colinolíticos inhalados, además del ipratropio y el tiotropio, pertenecen el bromuro de aclidinio y el bromuro de glicopirronio.
¿En qué enfermedades del sistema respiratorio está indicado el uso de M-colinolíticos inhalados?
El uso de M-colinolíticos inhalados está indicado en varias enfermedades obstructivas principales del sistema respiratorio. Estos fármacos son eficaces en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), y también se utilizan en el asma bronquial y en la fase de exacerbación de la bronquitis crónica.
¿Con qué grupos de fármacos se combinan los M-colinolíticos en los inhaladores para potenciar el efecto broncodilatador?
Para potenciar mutuamente la acción broncodilatadora, los M-colinolíticos se combinan con otros grupos farmacológicos en los inhaladores. En la práctica clínica se utilizan combinaciones fijas con agonistas $\beta_2$ de acción prolongada, así como combinaciones triples que incluyen además glucocorticosteroides inhalados.
Regla «M3-M2»: M3: relaja los bronquios (nuestro objetivo), M2: frena la acetilcolina (no tocar, de lo contrario el mediador desplazará al fármaco). El tiotropio «lo sabe» y ataca a M3, mientras que el ipratropio bloquea ambos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el bromuro de ipratropio no causa los efectos sistémicos típicos de la atropina?
En su estructura hay un átomo de nitrógeno cuaternario, lo que proporciona una baja lipofilia. Durante la inhalación, el fármaco actúa localmente y casi no se absorbe al torrente sanguíneo sistémico.
¿Cómo afectan los M-colinolíticos a las características del esputo?
Suprimen la secreción de las glándulas bronquiales. Debido a esto, el volumen de secreción disminuye y el esputo se vuelve espeso y difícil de expectorar.
¿Cuál es la principal ventaja farmacodinámica del bromuro de tiotropio?
Posee selectividad: bloquea con más fuerza los receptores M3 postsinápticos diana y afecta menos a los receptores M2 presinápticos, además de actuar hasta 12 horas.
Qué más repasar sobre el tema
- Antagonismo competitivo de la acetilcolina y los M-colinolíticos
- El papel de los autorreceptores M2 presinápticos en la transmisión sináptica
- Influencia del átomo de nitrógeno cuaternario en la permeabilidad de las membranas celulares
- Efectos secundarios sistémicos de los fármacos clásicos de tipo atropínico
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