Mecanismo de acción
Los GC poseen el espectro más amplio de acción antiinflamatoria. Sus efectos se implementan principalmente a través de mecanismos genómicos (regulación de la expresión génica).
- Bloqueo de los mediadores inflamatorios: Los fármacos estimulan la síntesis de lipocortina, la cual inhibe la enzima fosfolipasa A2. Esto detiene la liberación de ácido araquidónico de las membranas celulares y corta la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas. Adicionalmente, los GC suprimen el gen responsable de la síntesis de COX-2.
- Inmunosupresión: Se inhibe la función de los macrófagos y de los linfocitos T y B. Disminuye la producción de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-2, IL-4) y de inmunoglobulina E (IgE).
- Acción sobre los mastocitos: Disminuye el número de receptores para IgE, se estabilizan las membranas celulares, lo que previene la desgranulación y la liberación de histamina. Asimismo, los fármacos impiden el aumento del clon de mastocitos.
- Detención de la migración celular: Se suprime la síntesis de moléculas de adhesión intercelular, por lo que los leucocitos y monocitos no pueden penetrar en los tejidos bronquiales.
- Acción permisiva: Los GC aumentan la sensibilidad de los $\beta_2$-adrenergicos bronquiales a la adrenalina circulante, potenciando su efecto broncodilatador.
Características farmacocinéticas
Las formas inhaladas están diseñadas para que el fármaco actúe directamente en los bronquios (acción tópica).
La principal ventaja farmacocinética del grupo es su alta eliminación presistémica. La parte del fármaco que inevitablemente se deglute con la saliva y se absorbe hacia el torrente sanguíneo se destruye rápidamente durante el primer paso hepático. Esto reduce al mínimo el riesgo de efectos secundarios sistémicos graves, característicos de los esteroides orales. No obstante, con el uso prolongado se mantiene el riesgo de supresión de la producción de glucocorticoides endógenos por el principio de retroalimentación negativa.
Principales representantes del grupo
Los fármacos están destinados al tratamiento sistemático (de mantenimiento). La eficacia se manifiesta únicamente con el uso regular.
- Beclometasona: Prototipo del grupo. Es un esteroide halogenado (contiene un átomo de cloro que potencia la actividad). El efecto terapéutico máximo se alcanza entre los días 5 y 7. Se administra de 2 a 4 veces al día.
- Budesónida: Fármaco no halogenado. Posee un grupo acetal que aumenta la lipofilia y la afinidad por los receptores. Actúa durante más tiempo (administración de 1 a 2 veces al día), pero el efecto se desarrolla más lentamente (1 a 2 semanas). Entre los efectos secundarios específicos se destaca el impacto sobre el sistema nervioso central (nerviosismo, excitabilidad, depresión). La absorción sistémica es de aproximadamente un 28 %.
- Flunisolida: Similar a la beclometasona, pero presenta un metabolismo presistémico pronunciado, por lo que su biodisponibilidad no supera el 40 %.
- Fluticasona: Por su cinética es cercana a la budesónida, con una absorción sistémica de aproximadamente un 20 %.
Glucocorticoides «blandos»
Es una nueva dirección en farmacología orientada a crear fármacos con un perfil de seguridad mejorado. Un representante destacado en neumología es el ciclesonida.
Por su naturaleza química es un esteroide esterificado no halogenado que actúa como profármaco. En caso de deglución accidental, su biodisponibilidad es insignificante (0,5–1 %). Al llegar al tejido pulmonar, bajo la acción de las esterasas locales, se convierte en un metabolito activo: el desciclesonida, que posee una potente acción antiinflamatoria.
Ventajas de la ciclesonida: se administra solo 1 vez al día, se tolera excelentemente y suprime significativamente menos la producción de cortisol endógeno en comparación con los fármacos clásicos (por ejemplo, la fluticasona).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios sistémicos pueden desarrollarse con el uso prolongado de glucocorticoides inhalados?
Con el uso prolongado de glucocorticoides inhalados pueden desarrollarse reacciones adversas sistémicas. Estas incluyen:
- Neumonía: mayor riesgo en pacientes con EPOC; es un efecto de clase para los fármacos del grupo GCI.
- Osteoporosis y fracturas: riesgo observado en pacientes que reciben dosis altas de GCI de forma prolongada.
- Diabetes mellitus: el inicio del tratamiento con GCI se asocia con un mayor riesgo de su desarrollo.
- Supresión de la producción de glucocorticoides endógenos por el mecanismo de retroalimentación negativa.
¿Qué fármacos del grupo de los glucocorticoides inhalados son halogenados?
Del grupo de los glucocorticoides inhalados, el fármaco halogenado es la beclometasona.
- La beclometasona contiene un átomo de cloro en su estructura y es un esteroide halogenado.
- La budesónida es un glucocorticoide no halogenado.
- El ciclesonida es un esteroide esterificado que no contiene halógenos.
¿Con qué fármacos (broncodilatadores) se combinan más frecuentemente los glucocorticoides inhalados en el tratamiento de mantenimiento del asma?
En el tratamiento de mantenimiento del asma bronquial, los glucocorticoides inhalados se combinan con agonistas $\beta_2$ de acción prolongada (LABA).
- El salmeterol se utiliza en combinación fija con fluticasona, por ejemplo en el preparado Seretide Diskus.
- El formoterol se puede emplear en combinación con GCI en la terapia de mantenimiento, y la combinación GCI + formoterol también se utiliza a demanda en régimen de inhalador único (MART).
- La adición de LABA a los GCI puede permitir reducir la dosis de estos últimos.
Para recordar la cascada de acción de los GC sobre el ácido araquidónico, utilice la cadena: Glucocorticoides → Lipocortina → Bloqueo de la Fosfolipasa A2.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se utilizan los GC inhalados para aliviar una crisis aguda de asma?
Su acción se desarrolla lentamente (de varios días a semanas), ya que se basa en efectos genómicos y en la reestructuración de la síntesis de proteínas. Para la atención de urgencia se necesitan fármacos de acción rápida, por ejemplo, $\beta_2$-adrenomiméticos inhalados.
¿Por qué se recomienda enjuagar la boca después de la inhalación de GCI?
Para eliminar los restos del fármaco de la membrana mucosa. La acción inmunosupresora local de los esteroides puede conducir al desarrollo de candidiasis (infección fúngica) de la cavidad oral y de la faringe, así como provocar disfonía (ronquera).
¿Qué es la acción permisiva de los GC?
Es la capacidad de los glucocorticoides para restaurar y aumentar la sensibilidad de los receptores $\beta_2$-adrenérgicos bronquiales a la adrenalina endógena y a los broncodilatadores utilizados.
Qué más repasar sobre el tema
- Fármacos combinados para el tratamiento del asma bronquial (Seretide, Berodual, Intal Plus)
- Glucocorticoides sistémicos (resortivos) y sus efectos secundarios
- Tratamiento de las afecciones alérgicas concomitantes (antihistamínicos)
- Estabilizadores de la membrana de los mastocitos y antagonistas de los receptores de leucotrienos
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Glucocorticoides inhalados» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos que afectan las funciones del sistema respiratorio»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.