Metabolismo y liberación
El término autacoides proviene de las palabras griegas autos (uno mismo) y acos (remedio). A este grupo, además de la histamina, pertenecen las prostaglandinas, las citocinas y el óxido nítrico (NO). Todos ellos se caracterizan por un corto periodo de acción y un efecto local.
La síntesis de histamina se lleva a cabo mediante la descarboxilación del aminoácido histidina. Tras su formación, el mediador se almacena en estructuras especializadas:
- en los gránulos de los mastocitos y basófilos;
- en las células enterocromafines;
- en las neuronas y las células de la epidermis.
La liberación del mediador puede producirse por la entrada exógena de venenos de ciertas serpientes e insectos. Sin embargo, en farmacología adquieren especial relevancia los histaminoliberadores, que son sustancias químicas y fármacos que provocan la liberación de histamina sin la participación del sistema inmunitario. Entre ellos se encuentran el miorrelajante tubocurarina, la morfina, la polimixina y el compuesto 48/80.
Clasificación de los receptores de histamina
La acción del mediador sobre las células diana se ejerce a través de receptores específicos acoplados a proteínas G. Se distinguen cuatro tipos principales:
- Receptores H1. Están acoplados a la proteína Gq. Se localizan predominantemente en la membrana postsináptica, en el músculo liso de los bronquios y del intestino. La activación del receptor estimula la fosfolipasa C, la cual escinde el fosfatidilinositol difosfato de la membrana. Esto conduce a la generación de segundos mensajeros (inositol trifosfato y diacilglicerol), al aumento del calcio intracelular (Ca2+) y, como consecuencia, a la contracción del músculo liso.
- Receptores H2. Están acoplados a la proteína Gs. Se localizan en las membranas postsinápticas del SNC y en las células parietales gástricas. Su activación incrementa los niveles de AMPc, lo que estimula la secreción de protones (ácido clorhídrico).
- Receptores H3. Están acoplados a la proteína Gi. A diferencia de los dos primeros tipos, se sitúan en la membrana presináptica y se encuentran predominantemente en el sistema nervioso central.
- Receptores H4. También están acoplados a la proteína Gi. Se expresan en órganos del sistema inmunitario y hematopoyético (timo, bazo, médula ósea, leucocitos), así como en el hígado, los pulmones y el tracto gastrointestinal.
Efectos farmacológicos
La acción sistémica de la histamina afecta a múltiples órganos, desencadenando diversas reacciones:
- Sistema cardiovascular. En el corazón, el mediador produce efectos inotrópico positivo (aumenta la fuerza de contracción) y cronotrópico positivo (aumenta la frecuencia). En los vasos sanguíneos, estimula la liberación de óxido nítrico (NO) por el endotelio, lo que provoca vasodilatación y descenso de la presión arterial. En el lecho microvascular se produce un fuerte incremento de la permeabilidad capilar. En la piel, esto se manifiesta como una «triple respuesta»: enrojecimiento (hiperemia), edema y aumento de la temperatura local (percibido subjetivamente como calor).
- Sistema respiratorio. Se observa un broncoespasmo marcado y la estimulación de la secreción de las glándulas exocrinas de las vías respiratorias.
- Tracto gastrointestinal. Se produce un aumento de la peristalsis intestinal y de la secreción de jugo gástrico.
- Músculo liso. Se genera espasmo en la mayoría de los órganos.
- Sistema nervioso. La irritación de las terminaciones nerviosas sensitivas da lugar a efectos sensoriales: prurito (como en la urticaria) o dolor (como en la picadura de abeja).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas participan en la inactivación y el metabolismo de la histamina en el organismo?
En la inactivación y el metabolismo de la histamina participan dos enzimas principales que aseguran su rápida degradación.
- Histamina-N-metiltransferasa: cataliza la metilación de la histamina para dar N-metilhistamina (responsable de cerca del 70% del metabolismo). El dadores del grupo metilo es la S-adenosilmetionina (SAM).
- Diaminooxidasa (histaminasa): cataliza la desaminación oxidativa con la formación de imidazolacetaldehído, el cual posteriormente se convierte en ácido imidazolacético (responsable de alrededor del 30% del metabolismo).
¿Qué generaciones de antihistamínicos existen y en qué se diferencian?
Los antagonistas de los receptores H1 de histamina se dividen en dos generaciones, cuya principal diferencia radica en su capacidad para provocar un efecto sedante.
| Característica | 1.ª generación | 2.ª generación |
|---|---|---|
| Acción sedante | Expresado | Prácticamente ausente |
| Paso a través de la BHE | Atraviesan la BHE | Apenas atraviesan la BHE |
| Selectividad | Baja: además de bloquear los receptores H1, bloquean receptores M-colinérgicos y alfa-adrenérgicos | Alta selectividad por los receptores H1 |
| Duración de la acción | De corta duración | Más prolongada |
| Efectos adicionales | El efecto antiemético es característico de muchos fármacos; la difenhidramina posee una marcada acción anticolinérgica (antagonista M-colinérgico) | — |
| Representantes | Difenhidramina, clemastina, mebhidrolina, fencarol | Cetirizina |
Es fácil recordar la localización de los receptores: los H1 median alergias y espasmos (bronquios, intestino); los H2, el estómago (células parietales y ácido); los H3, el cerebro (membranas presinápticas del SNC); y los H4, la inmunidad y la hematopoyesis.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué son los histaminoliberadores?
Son fármacos o sustancias químicas (por ejemplo, morfina, tubocurarina, polimixina) que provocan la liberación de histamina directamente desde los mastocitos, sin desencadenar una reacción inmunológica.
¿Cómo afecta la histamina a la presión arterial?
Disminuye la presión arterial. Esto ocurre porque el mediador estimula la liberación de óxido nítrico (NO) por parte del endotelio, lo que provoca la dilatación de los vasos sanguíneos (vasodilatación).
¿Cuál es la principal característica de los receptores H3?
A diferencia de los receptores H1 y H2, que se ubican en la membrana postsináptica, los receptores H3 se localizan predominantemente en la membrana presináptica del sistema nervioso central.
¿Qué es la «respuesta triple» en la piel?
Es la respuesta clásica del lecho microvascular a la histamina: enrojecimiento (hiperemia), edema local debido al aumento de la permeabilidad capilar y elevación local de la temperatura, percibida subjetivamente como calor.
Qué más repasar sobre el tema
- La cascada intracelular de la fosfolipasa C durante la activación de los receptores H1
- El mecanismo de estimulación de la secreción de ácido clorhídrico a través de los receptores H2
- El papel de las células enterocromafines en el metabolismo de la histamina
- Diferencias entre la liberación inmunológica y no inmunológica (por liberadores) de histamina
- Efecto de la histamina sobre el endotelio y la síntesis de óxido nítrico (NO)
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