Patogenia de la reacción alérgica
La alergia representa un estado de reactividad alterada del organismo. La reacción de hipersensibilidad de tipo 1 se desarrolla en tres etapas sucesivas:
- Etapa inmunológica (sensibilización). Tras la entrada inicial en el organismo, los alérgenos (polvo doméstico, polen, moho, fármacos) son reconocidos por las células presentadoras de antígenos (CPA). Las CPA interactúan con los linfocitos T a través del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Esto conduce a la activación de los linfocitos B y a la síntesis de anticuerpos específicos: inmunoglobulinas E (IgE). La interleucina-4 (IL-4) liberada estimula adicionalmente a los linfocitos B, creando un «círculo vicioso». Al finalizar la etapa, las IgE se fijan a los receptores FcεR1 de la membrana de los mastocitos.
- Etapa patoquímica (degranulación). Durante el contacto repetido, el alérgeno se une a las IgE fijadas. Esto desencadena una cascada intracelular: se activa la síntesis de GMPc y aumenta el nivel de iones de calcio. Se produce la liberación de mediadores: la histamina se libera inmediatamente de los gránulos, mientras que los leucotrienos (LTC4, LTD4), la prostaglandina D2 (PgD2) y el factor activador de plaquetas (FAP) se sintetizan de novo.
- Etapa fisiopatológica. Los mediadores actúan sobre los tejidos. La histamina se une al receptor H1, acoplado a una proteína Gq. Se activa la fosfolipasa C (FlC), que hidroliza el fosfatidilinositol a diacilglicerol (DAG) y trifosfato de inositol (IP3). Esto provoca un aumento drástico del calcio intracelular y conduce a la contracción del músculo liso (por ejemplo, el desarrollo de broncoespasmo). Clínicamente, esto puede manifestarse como formas leves (urticaria, enrojecimiento ocular, prurito) o estados graves que amenazan la vida (crisis de asma bronquial, choque anafiláctico).
Puntos de acción y mecanismos de efecto
La farmacoterapia se prescribe en los casos en que la eliminación del alérgeno es imposible. Los fármacos se clasifican según la localización de su efecto en la cascada alérgica:
- Unión de IgE libre (terapia anti-IgE): los fármacos interrumpen la conexión entre la inmunoglobulina y el receptor del mastocito, previniendo la sensibilización.
- Estabilizadores de la membrana de los mastocitos: bloquean el proceso de degranulación, impidiendo la liberación de mediadores alérgicos al exterior.
- Bloqueantes de la vía de los leucotrienos: inhiben los efectos de los leucotrienos ya liberados (mediadores inflamatorios) o bloquean las enzimas de su síntesis.
- Bloqueantes de los receptores de histamina H1: se unen competitivamente a los receptores de histamina, previniendo el inicio de la cascada de calcio y la contracción muscular.
- Fármacos de acción mixta: combinan de manera única las propiedades de estabilizador de membrana (inhiben la degranulación) y bloqueante de receptores H1.
Clasificación de los antialérgicos
Según sus mecanismos de acción, se distinguen los siguientes grupos principales de fármacos:
- Bloqueantes de los receptores de histamina H1 (antihistamínicos):
- 1.ª generación: difenhidramina, mebhidrolina, quifenadina, cloropiramina, prometazina, clemastina.
- 2.ª generación: cetirizina, loratadina, desloratadina.
- Estabilizadores de la membrana de los mastocitos: ácido cromoglicico, nedocromil sódico.
- Fármacos de acción mixta: cetotifeno.
- Inhibidores de leucotrienos:
- Bloqueantes de los receptores cisteinil-leucotrienos (CysLT1): montelukast, zafirlukast.
- Inhibidores de la 5-lipooxigenasa (enzima de síntesis): zileuton.
- Fármacos de anticuerpos monoclonales: omalizumab (anticuerpos anti-IgE).
- Otros grupos: glucocorticoides (GC) y fármacos sintomáticos (utilizados en formas graves).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué se diferencian los antihistamínicos H1 de primera y segunda generación?
| Característica | Fármacos de primera generación | Fármacos de segunda generación |
|---|---|---|
| Efecto sedante | Poseen un marcado efecto sedante | No causan efecto sedante |
| Selectividad | Baja selectividad (bloquean también receptores colinérgicos M y adrenérgicos $\alpha$) | Alta selectividad por los receptores $H_1$ |
| BHE | Atraviesan la barrera hematoencefálica | Apenas atraviesan la barrera hematoencefálica |
| Duración | Menor duración de acción | Se distinguen por una mayor duración de acción |
¿Qué efectos secundarios son característicos de los antihistamínicos H1 de primera generación?
- Acción anticolinérgica (action) — pronunciada en los fármacos de primera generación.
- Efecto sedante (sedatio) — marcado efecto depresor sobre el sistema nervioso central.
- Bloqueo de receptores (blockade) — bloqueo no selectivo de receptores colinérgicos M y adrenérgicos $\alpha$.
El patogénesis de la alergia se puede recordar con la regla de las tres «P»: Primer contacto (etapa inmunológica y síntesis de IgE), Previo o segundo contacto (etapa patoquímica y desgranulación), Péptidos o consecuencias para los tejidos (etapa fisiopatológica y broncoespasmo).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la mayoría de los alérgenos no provocan por sí solos una respuesta inmunitaria?
La mayoría de ellos son haptenos, sustancias de bajo peso molecular. Adquieren inmunogenicidad solo después de unirse a las proteínas portadoras del organismo.
¿Cómo funciona el «círculo vicioso» en la alergia?
Durante el proceso de la reacción se libera interleucina-4 (IL-4), que estimula adicionalmente a los linfocitos B para que sinteticen nuevas porciones de IgE, intensificando así la respuesta inmunitaria.
¿Cuál es la diferencia entre la histamina y los leucotrienos en la etapa de desgranulación?
La histamina ya está contenida en forma preformada en los gránulos de los mastocitos y se libera de inmediato. En cambio, los leucotrienos se sintetizan *de novo* (nuevamente) durante el proceso de activación celular.
¿Cuál es el papel de la fosfolipasa C en la etapa fisiopatológica de la alergia?
Cuando la histamina se une al receptor H1, se activa la fosfolipasa C. Esta hidroliza el fosfatidilinositol a diacilglicerol y trifosfato de inositol, lo que provoca un aumento del calcio intracelular y el espasmo del músculo liso.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las células presentadoras de antígenos (CPA) y del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la sensibilización.
- Vías de señalización intracelular durante la degranulación de los mastocitos (papel del GMPc y de los iones de calcio).
- El mecanismo de activación de la fosfolipasa C y la hidrólisis del fosfatidilinositol tras la estimulación de los receptores H1.
- Diferencias entre los antihistamínicos de primera y segunda generación.
- Uso de glucocorticoides en el tratamiento de reacciones alérgicas graves (choque anafiláctico, asma).
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Fármacos antialérgicos» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos que regulan los procesos inmunitarios»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.