Comparación de generaciones y farmacocinética
El principio principal de la clasificación de los antihistamínicos es su división en primera y segunda generación. El criterio fundamental de diferenciación entre ellos es su capacidad para producir un efecto sedante.
- Fármacos de primera generación: presentan un efecto sedante pronunciado y baja selectividad. Además de los receptores H1, bloquean receptores M-colinérgicos y receptores $\alpha$-adrenérgicos, lo que provoca la aparición de reacciones secundarias. Atraviesan fácilmente el SNC gracias a su alta lipofilia y la duración de su acción es de 4–6 horas.
- Fármacos de segunda generación: se caracterizan por una alta selectividad hacia los receptores H1 y prácticamente no atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE) debido a su baja lipofilia y a la eliminación activa mediada por la proteína transportadora glucoproteína P. No provocan efectos sedantes y la duración de su efecto alcanza las 12–24 horas.
El metabolismo de los medicamentos de segunda generación ocurre en el hígado con la participación de la isoenzima CYP3A4. Algunos de ellos son profármacos que se transforman en el organismo en metabolitos activos; por ejemplo, la loratadina se convierte en desloratadina.
Indicaciones clínicas y características de uso
La principal indicación para la prescripción de bloqueantes de receptores H1 son las enfermedades alérgicas. Son eficaces para la prevención y el tratamiento de la urticaria, el prurito cutáneo, la rinitis alérgica y la conjuntivitis, así como del angioedema (edema de Quincke). Cabe destacar ciertas limitaciones: estos fármacos no son de primera elección en el shock anafiláctico ni en el asma bronquial.
La capacidad de los fármacos de primera generación para influir en el sistema nervioso central tiene aplicaciones específicas:
- Se utilizan como sedantes o hipnóticos, por ejemplo, la difenhidramina.
- Se emplean para la prevención del mareo por movimiento (cinetosis).
- Poseen acción antiparkinsoniana y pueden administrarse junto con neurolépticos para corregir trastornos extrapiramidales.
Perfil de seguridad y reacciones adversas
La mayoría de los antihistamínicos son bien tolerados; sin embargo, su perfil farmacológico determina una serie de efectos secundarios. Las acciones anticolinérgica y sedante pueden actuar tanto como propiedades terapéuticas como reacciones indeseadas.
- Efectos del bloqueo de receptores M-colinérgicos: sequedad de boca y alteraciones de las funciones del tracto gastrointestinal.
- Efectos sobre el SNC: somnolencia marcada y letargo.
- Sobredosis: en niños puede provocar excitación paradójica, convulsiones e hipotensión postural.
Merece especial atención la cardiotoxicidad de algunos fármacos de segunda generación, como el astemizol y la terfenadina. Son capaces de desencadenar arritmias cardíacas, especialmente en caso de alteración metabólica. Su uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, macrólidos o el consumo de zumo de pomelo) está estrictamente contraindicado.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos específicos pertenecen a los antihistamínicos H1 de primera generación?
Los antihistamínicos H1 de primera generación incluyen los siguientes fármacos específicos:
- Difenhidramina: posee una marcada acción M-anticolinérgica y anestésica local.
- Cloropiramina: se utiliza para aliviar las exacerbaciones de la urticaria aguda.
- Prometazina: presenta la actividad antihistamínica más potente.
- Clemastina: posee una actividad antihistamínica moderada.
- Mebhidrolina: un fármaco sedante de acción corta.
- Quifenadina: un fármaco sedante que atraviesa la barrera hematoencefálica.
- Dimetindeno: inhibe la actividad del sistema nervioso autónomo.
¿Cuál es el mecanismo de desarrollo del efecto cardiotóxico del astemizol y la terfenadina?
La cardiotoxicidad del astemizol y la terfenadina está relacionada con su capacidad para provocar arritmias cardíacas. El riesgo aumenta cuando se enlentece el metabolismo y se incrementa la concentración de los antihistamínicos, lo cual puede ocurrir en enfermedades hepáticas, durante la administración simultánea de inhibidores del metabolismo/CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, macrólidos) o al consumir zumo de pomelo.
¿Qué antihistamínicos H1 de segunda generación son profármacos?
Entre los antihistamínicos H1 de segunda generación, la loratadina es un profármaco. En el hígado, bajo la acción de la isoenzima CYP3A4, sufre un metabolismo y se convierte en su forma activa, la desloratadina. Dicha transformación farmacocinética contribuye a prolongar el efecto terapéutico del fármaco, garantizando una acción duradera de entre 12 y 24 horas.
¿Qué fármacos son de elección en el shock anafiláctico?
El fármaco de elección y único de primera línea en el shock anafiláctico es la adrenalina (epinefrina). Los antihistamínicos H1 por sí mismos no son fármacos de elección en esta afección. Como tratamiento farmacológico complementario, se pueden administrar por vía intravenosa:
- Antihistamínicos: difenhidramina, cloropiramina, prometazina.
- Glucocorticoides: prednisolona, dexametasona, hidrocortisona (en dosis altas).
- Preparados de calcio.
1.ª generación: Sueño, Sequedad, Corazón (corta duración). 2.ª generación: Duradera, Domiciliaria (sin sedación en el SNC).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los fármacos de 1.ª generación causan efecto sedante y los de 2.ª generación no?
Los fármacos de 1.ª generación tienen una alta lipofilia, lo que les permite atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central. Los fármacos de 2.ª generación presentan baja lipofilia y son eliminados activamente del endotelio de la BHE de regreso a la sangre mediante la proteína transportadora glucoproteína P.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para el uso de astemizol y terfenadina?
Las contraindicaciones absolutas incluyen enfermedades hepáticas, la administración simultánea de inhibidores del metabolismo (como ketoconazol, itraconazol y macrólidos), así como el consumo de zumo de pomelo, que inhibe la isoenzima CYP3A4.
¿Se utilizan los antihistamínicos en el asma bronquial y el shock anafiláctico?
No, en estas afecciones los antihistamínicos no son fármacos de elección y para la asistencia a los pacientes se emplean medicamentos de otros grupos farmacológicos.
Qué más repasar sobre el tema
- Graduación de la actividad antihistamínica de fármacos específicos
- Actividad anestésica local de los bloqueantes de 1.ª generación y bloqueo de canales de sodio
- Influencia de los inhibidores de CYP3A4 en la concentración de antihistamínicos en sangre
- Aspecto histórico del uso de fármacos de 1.ª generación en la émesis gravídica y motivos de su desuso
- Restricciones profesionales y contraindicaciones generales para el grupo de bloqueantes H1
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