Estructura y evasión inmunitaria
El genoma del virus contiene las instrucciones para la síntesis de unas 80 proteínas. Un papel crucial lo desempeñan las glucoproteínas de superficie, que aseguran la fijación a la célula hospedadora (gB, gC, gD, gH, gL) y la fusión de membranas (gB). Las glucoproteínas gB y gD son antígenos comunes para ambos tipos de virus.
El VHS posee potentes mecanismos de camuflaje inmunitario:
- La glucoproteína gC se une al componente C3 del complemento.
- El complejo gE/gI captura el fragmento Fc de los anticuerpos IgG.
Como resultado de estas reacciones, el virus y la célula ya infectada quedan protegidos frente al ataque del sistema inmunitario. En el medio externo, el patógeno es inestable: se destruye rápidamente por la acción de los rayos solares y UV, detergentes y disolventes de grasas, aunque a 4 °C puede sobrevivir hasta un mes.
Patogenia y mecanismos de latencia
El proceso infeccioso se desarrolla en dos formas: lítica (destrucción celular) y latente. En el sitio de puerta de entrada, el virus se multiplica en las células epiteliales, causando su muerte y degeneración con formación de vesículas. En la base de las vesículas se forman células de Tzanck gigantes multinucleadas, y en los núcleos aparecen inclusiones eosinófilas específicas: los cuerpos de Cowdry.
A continuación, el virus llega a las terminaciones nerviosas sensitivas. Las cápsides se desplazan de forma retrógrada a lo largo del axón hasta el cuerpo neuronal. Allí se establece una infección latente de por vida (presente en el 70–90% de las personas):
- Se afecta alrededor del 1% de las neuronas en el ganglio.
- El ADN vírico no se integra en los cromosomas, sino que existe en forma de episomas circulares libres (aproximadamente 20 copias por célula).
- El VHS-1 se oculta predominantemente en los ganglios trigeminales del nervio trigémino.
- El VHS-2 lo hace en los ganglios sacros.
Ante situaciones de estrés, hipotermia, fiebre, radiación UV o descenso de la inmunidad, se produce la reactivación. El ADN del virus se transporta de vuelta por el axón hacia el epitelio, provocando una inflamación local.
Formas clínicas y tipos de VHS
El periodo de incubación es de 2 a 12 días. La evolución de la erupción pasa por fases desde el prurito y el edema hasta la aparición de vesículas que se rompen formando úlceras, se cubren de costra y sanan sin dejar cicatriz (acompañado de dolor urente).
- VHS-1 (cepa labial): La infección se produce predominantemente en la infancia por vía de contacto. Afecta a la mitad superior del cuerpo (labios, mucosa bucal, faringe, ojos). Es capaz de causar encefalitis graves.
- VHS-2 (cepa genital): La infección está relacionada con el inicio de la vida sexual. Causa vesículas ulceradas en los genitales (en los hombres, glande y cuerpo del pene; en las mujeres, vagina, cuello uterino). Se señala una posible relación con el cáncer de cuello uterino.
De especial peligrosidad es el herpes neonatal. Se transmite de forma intranatal (al pasar por el canal de parto de una madre infectada por VHS-2). Se manifiesta al 6.º día de vida y conduce a la diseminación del virus a los órganos internos con desarrollo de sepsis generalizada. Como prevención, está indicada la cesárea.
Inmunidad y diagnóstico
Un papel principal en la defensa lo desempeña la inmunidad celular (desarrollo de hipersensibilidad de tipo retardado, actividad de células NK y linfocitos CD4+ y CD8+). Los anticuerpos neutralizantes del virus limitan la diseminación intercelular del patógeno, pero no son capaces de prevenir el estado de portador latente ni las recidivas.
Como material para el estudio se emplean el contenido de las vesículas, la saliva, el líquido cefalorraquídeo y los raspados de la córnea. Métodos principales:
- Diagnóstico rápido: tinción de frotis según Romanovsky-Giemsa (detección de células de Tzanck y cuerpos de Cowdry).
- Método molecular: PCR para la identificación de genes del ADN vírico.
- Método virológico: infección de cultivos celulares (HeLa, Hep-2, fibroblastos), donde el virus causa un efecto citopático en forma de redondeo celular ya a las 24 horas.
- Bioprueba: infección de ratones lactantes (desarrollo de encefalitis) o embriones de pollo (formación de pequeñas placas).
En el tratamiento se emplean quimioterápicos (aciclovir, valaciclovir), pomadas e interferones. Para la prevención del herpes recidivante durante el periodo de remisión se utiliza una vacuna de cultivo inactivada.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción del aciclovir en el tratamiento de la infección herpética?
El mecanismo de acción del aciclovir consiste en la bioactivación secuencial del fármaco en el interior de la célula infectada y el bloqueo de la replicación del virus.
- Penetración y activación primaria: la timidina cinasa viral convierte el fármaco en aciclovir monofosfato.
- Cascada de fosforilación: las cinasas celulares del organismo huésped llevan el metabolito a su forma activa (aciclovir trifosfato).
- Inhibición competitiva: la forma activa penetra en el núcleo, donde actúa como análogo estructural de la desoxiguanosina y compite por su incorporación al ADN vírico.
- Terminación: al incorporarse el fármaco, se imposibilita la unión del siguiente nucleótido, por lo que se produce la interrupción de la cadena y la detención de la síntesis del ADN vírico.
¿Qué fármacos antivirales se emplean para el tratamiento del VHS, además del aciclovir y el valaciclovir?
Además del aciclovir y el valaciclovir, para la terapia etiotrópica de la infección causada por Herpes simplex virus se emplean otros quimioterápicos de acción sistémica y local.
- Fanciclovir: se administra por vía oral como fármaco alternativo.
- Foscarnet sódico: se prescribe por vía intravenosa en caso de resistencia al aciclovir.
- Penciclovir: se utiliza por vía tópica en el herpes simple recidivante.
- Ganciclovir y ribavirina: se emplean como fármacos de reserva para niños mayores de 10–12 años.
- Idoxuridina y vidarabina: quimioterápicos para la terapia etiotrópica.
También se utilizan en el tratamiento las formas tópicas: pomada de tebrofeno y pomada de florenal.
¿En qué se diferencian los cuerpos de Cowdry de los cuerpos de Negri?
La diferencia principal radica en la localización de estas inclusiones específicas dentro de la célula afectada y en la enfermedad en la que se forman.
| Característica | Cuerpos de Cowdry | Cuerpos de Negri |
|---|---|---|
| Localización | Inclusiones intranucleares | Inclusiones citoplasmáticas |
| Tinción | Eosinófilos | Oxífilos |
| Infecciones asociadas | Herpes simplex virus (tipo A), poliomielitis aguda (tipo B) | Virus de la rabia |
Para memorizar el tropismo: el VHS-1 afecta a lo que está «por encima de la cintura» (cara, boca, nervio trigémino) y el VHS-2 a lo que está «por debajo de la cintura» (genitales, ganglios sacros).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué es imposible curar el herpes para siempre?
El virus pasa a la forma latente en los ganglios nerviosos sensitivos. Su ADN se conserva en los núcleos de las neuronas en forma de episomas circulares libres (unas 20 copias por célula), a donde no penetran los anticuerpos ni actúan los quimioterápicos.
¿Qué son las células de Tzanck y los corpúsculos de Cowdry?
Las células de Tzanck son células epiteliales gigantes multinucleadas que se forman en la base de las vesículas herpéticas. Los cuerpos de Cowdry son inclusiones eosinófilas específicas dentro de los núcleos de las células afectadas. Ambos signos se detectan mediante la tinción de frotis según Romanovsky-Giemsa.
¿Cuál es el peligro del virus del herpes simple para los recién nacidos?
En la infección intranatala (más frecuentemente por VHS-2), el virus se disemina a los órganos internos del recién nacido. Esto conduce al desarrollo de una sepsis generalizada, que se manifiesta al 6º día después del parto.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de formación de la hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) en la infección por herpes
- Características del ECP del virus del herpes simple en cultivos HeLa y Hep-2
- Modelado experimental de la infección herpética en conejos
- Serodiagnóstico del VHS: aplicación de inmunoblotting para la detección de anticuerpos tifoespecíficos
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